来源：21世纪经济报道
免疫已经全方位地参与到治疗中，从早期到晚期，对晚期病人免疫加化疗已经成为标准。
21世纪经济报道记者季媛媛实习生郭之睿上海报道近些年来，免疫治疗在多种肿瘤治疗中展示了良好的应用前景，免疫治疗及单药/联合用药模式的快速发展也为驱动基因阴性的肺癌患者提供了新的治疗选择。
去年12月20日，国家药监局批准了择捷美（通用名：舒格利单抗注射液，英文名：Cejemly）在中国的上市申请，适用于联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗，以及联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。
在2月19日辉瑞择捷美上市会上，医院肿瘤科主任周彩存教授表示，GEMSTONE-是中国首个同时覆盖鳞状和非鳞状一线NSCLC患者的III期临床试验，独特的创新性设计使得需要两个大型III期临床研究才能得到的结果，在一个III期研究里达成，大幅节约了研发成本的同时也节省了研发时间。
“基于研究结果，我们发现一定要
肺癌防治面临重大挑战
肺癌是中国高发的瘤种，其发病特点也与欧美国家存在极大的不同。GLOBOCAN数据显示，中国肺癌发病和死亡人数分别占全球的37.0%和39.8%，肺癌防治是我国恶性肿瘤防控面临的重大挑战。
肺癌大体上可以分为两种亚型，一种是非小细胞肺癌（non-small-celllungcancer，NSCLC），另一种是小细胞肺癌（small-celllungcancer，SCLC）。其中，非小细胞肺癌是肺癌最普遍的类型，占所有肺癌患者的比例为80%-85%，其发展相对缓慢，晚期患者会发生临近组织或器官转移。尽管过去的几年，针对NSCLC的治疗手段如手术、化疗、放疗及靶向治疗等在不断改进，但仍有许多NSCLC患者特别是晚期患者的治疗效果不佳。尤其是对于大部分驱动基因阴性的患者，仍存在着巨大的、未被满足的诊疗需求。
不过好在，近年来，我国肿瘤诊疗水平在稳步提升，临床治疗方案也逐步趋向精细化。目前，中国已经出现较多全球首创或同类最优的真正世界领先的创新疗法，包括新的靶点、作用机制、药物形式等，为肿瘤治疗开辟了新的探索领域。
医院马智勇教授在会上也介绍，PD-1/L1信号通路在肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用。通过抑制T细胞发挥抗肿瘤功能，导致肿瘤免疫逃逸发生和T细胞耗竭。因此阻断PD-1\PD-L1信号通路是重要的抗肿瘤治疗策略，而单克隆抗体能够通过Fab段识别并阻断通路，还可通过Fc段发挥调理作用。
择捷美具有唯一双重机制，一重机制通过阻断PD-L1信号通路，激活特异性免疫，介导T细胞杀伤肿瘤，同时另一重机制通过独特保留抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP），活化固有免疫，介导巨噬细胞进一步杀伤肿瘤。在临床试验结果中，mPFS达9个月，HR=0.48，mDOR延长2.6倍，OS尚未成熟，但获益趋势明显；相比于预设亚组的4.8个月，鳞癌患者mPFS达8.3个月，HR值仅0.34；非鳞癌患者mPFS达9.6个月，HR值0.59；无论PD-L1表达状态、基线是否合并脑转移或肝转移，均有一致获益。
此外，全人源全长设计的PD-L1抑制剂，免疫原性低，免疫相关不良事件发生概率低。试验数据结果显示，≥3级AE发生率与单纯化疗组相当，绝对值仅高2.5%；≥3级免疫相关AE发生率仅4.1%，免疫相关性肺炎发生率仅1.3%，≥3级免疫相关性肺炎发生率仅0.6%。
马智勇教授表示，在NSCLC中，PD-1/L1抑制剂单药治疗与化疗无明显差异，而PD-1/PD-L1联合化疗有更好的协同机制。现有数据结果表明，国内已有的PD-X均无效化或弱化FcγR结合功能，疗效欠佳。择捷美全人源全长设计具双重抗肿瘤机制，有显著的临床获益，并保留PD-L1抑制剂的安全性特点。
“非鳞癌变革的十年，却也是鳞癌擦肩而过的十年。肺鳞癌与肺腺癌生而不同，需要区别对待。过去十年，肺鳞癌治疗进展缓慢。免疫治疗时代，终于迎来突破性进展，免疫治疗新时代，肺鳞癌患者终迎突破性进展。未来，舒格利单抗联合化疗治疗有望使得更多肺鳞癌患者获益。”中国科医院范云教授在会上说道。
免疫治疗市场竞争将加剧
根据Insight数据，目前，全球范围内已有5款PD-L1单抗获批上市，除了辉瑞-基石药业的舒格利单抗，还包括阿斯利康的度伐利尤单抗（Imfinzi）、罗氏的阿替利珠单抗（Tecentriq）、默克/辉瑞的Avelumab（Bavencio）、康宁杰瑞/思路迪的恩沃利单抗和。而在年，阿斯利康的度伐利尤单抗、罗氏的阿替利珠单抗、默克/辉瑞的Avelumab这前三款PD-L1共实现全球销售额约51.41亿美元。
在国内，尽管PD-L1虽然竞争程度不及PD-1，但是自从年起也逐渐进入暴发期。在年底，恩沃利单抗和舒格利单抗先后获批，紧随其后的李氏大药厂首克注利单抗和科伦药业的泰特利单抗也申报上市，而在1月19日，CDE
另据Insight统计，处在三期临床阶段，有望向上市发起冲刺的PD-L1产品还有正大天晴的TQB和智翔金泰的GR。正大天晴TQB在年还启动了两项联合安罗替尼的头对头3期临床，分别对照K药帕博利珠单抗和百济神州的替雷利珠单抗。
此外，阿斯利康PD-L1在一线胆管癌取得免疫治疗的首次OS突破，罗氏PD-L1成为首个获批NSCLC辅助治疗的免疫疗法，如此也将使得PD-L1的市场竞争更为激烈。根据罗氏制药发布的年财报数据，Tecentriq在年实现市场销售额约33亿瑞士法郎，同比增长24%。用于各种类型的癌症，例如肺癌、膀胱癌、乳腺癌和肝癌。所有地区的销售额都有所增长，尤其是在日本，这主要是由于对治疗肝细胞癌（HCC）的需求。受HCC和一线非小细胞肺癌（NSCLC）新适应症的推动，美国销售额有所增长。
阿斯利康年财报数据则显示，Imfinzi在年带来24.12亿美元收入，同步增长16%，广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）带来的新增需求促进了这部分增长。在美国度伐利尤单抗销售额增长5%到达12.45亿美元，包括中国在内的新兴市场增长了68%至2.77亿美元。
此前，在谈及PD-L1的商业化市场布局时，辉瑞生物制药集团中国区肿瘤事业部总经理王怡亲在接受21世纪经济报道记者采访时表示，随着中国的研发越来越活跃，实力也越来越强，辉瑞也是采取了双引擎战略，将符合辉瑞品质和质量要求的以及创新性和满足临床需求的产品通过全球的评估引进，而与基石药业合作的PD-L1产品舒格利单抗就是通过这样的方式合作的典范。
“对辉瑞来说，在与外部企业的合作上，我们有辉瑞全球的体系，有非常全面的而且严格的标准与流程，在质量和创新性以及产品策略和契合度上都会有一定考量。因此，在进行战略合作的过程中，对方的策略与我们在中国布局要具有一定的互补性，通过持续的合作评估，在质量上形成互补、战略上达成契合、团队上形成匹配，最后才能够真正达成这个合作。”王怡亲补充道。
（作者：季媛媛）