ASCO观点
“这项研究增强了我们发现Lynch综合征的能力，这在很大程度上要归功于精准医学的进步。这为我们提供了一个宝贵的机会，可以通过更好、更早、更准确地诊断林奇综合征来预防患者未来的癌症，”ASCO医学博士香农威斯汀说。
芝加哥——一项对超过15,个肿瘤样本的基因组研究表明，具有高度微卫星不稳定性(MSI-H)的肿瘤人——一种与肿瘤中大量基因突变相关的基因组标志物——更有可能患有林奇综合征，一种遗传性疾病，会增加一个人患多种不同类型癌症的风险。在患有MSI-H肿瘤的人中，16%随后被发现患有林奇综合征。研究人员还发现，林奇综合征与比以前认为的更多类型的癌症有关。
该研究将在今天的新闻发布会上发表，并在年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发表。
“我们的研究结果表明，所有患有MSI-H肿瘤的患者都应接受Lynch综合征检测，无论癌症类型、家族或个人癌症病史如何”高级研究作者、临床遗传学服务诊所主任、医学博士ZsofiaKingaStadler说。纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的医学肿瘤学家。“诊断林奇综合征为我们提供了独特的机会，不仅可以帮助我们的癌症患者，还可以帮助高危家庭成员，因为他们的癌症风险可以通过增加癌症监测以及在某些情况下进行预防性手术来降低。”
关于林奇综合征和MSI据估计，一般人群中大约每人中就有1人(0.3%)患有林奇综合征，这会增加一个人患多种癌症的风险。与林奇综合征相关的最常见癌症是结直肠癌和子宫内膜癌，但林奇综合征患者患其他胃肠道癌（结肠直肠癌以外）、卵巢癌、脑癌和皮肤癌的风险也更高。Lynch综合征相关肿瘤的标志是MSI-H。
MSI是一种基因组标记，表明细胞修复受损DNA的能力存在缺陷，导致突变积累。传统上，MSI检测是在结直肠癌和子宫内膜癌上进行的，作为初步筛查检测，以确定那些可能有患Lynch综合征风险的患者。自年FDA批准免疫疗法派姆单抗（Keytruda?）用于所有MSI-H肿瘤以来，无论肿瘤类型如何，肿瘤的MSI检测已被广泛用于识别可能受益于派姆单抗的患者。
关于研究研究人员使用名为MSK-IMPACT的综合基因组测试分析了从患有50多种不同类型晚期癌症的患者身上收集的15,多个肿瘤样本。所有研究参与者都是MSK-IMPACT前瞻性研究的一部分，并在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心接受了癌症治疗。该测试使用新一代测序(NGS)来寻找数百个癌症相关基因的突变，以及其他分子变化，包括MSI。
研究人员还测试了研究参与者的血液样本中涉及DNA修复的基因的遗传突变：MLH1、MSH2、MSH6、PMS2和EPCAM。这些基因的突变会导致林奇综合征。Lynch综合征引起的肿瘤具有错配修复缺陷(MMR-D)和MSI-H。
主要发现根据基因组分析的结果，肿瘤样本分为三组：MSI稳定（MSS，未发现MSI不稳定）、MSI不确定（MSI-I，中等水平MSI）和MSI-H.绝大多数(93.2%)的肿瘤被发现是MSS；4.6%为MSI-I；2.2%为MSI-H。
在16%的MSI-H肿瘤患者中发现了Lynch综合征相关基因的遗传突变，而MSI-I肿瘤患者的这一比例为1.9%，MSS肿瘤患者的这一比例仅为0.3%。
正如预期的那样，1,个MSI-H/MSI-I肿瘤中约有25%是结直肠癌或子宫内膜癌。这些是与Lynch综合征相关的最常见癌症，并且对此类肿瘤进行常规MSI检测。然而，近50%的被确定患有Lynch综合征的MSI-H/MSI-I肿瘤患者的癌症类型以前没有或很少与该综合征相关，包括间皮瘤、肉瘤、肾上腺皮质癌、黑色素瘤、前列腺癌和卵巢生殖细胞癌。在这些患者中，45%不符合基于家族或个人癌症史的Lynch综合征基因检测标准。这组作者说，这表明林奇综合征与比以前认为的更广泛的癌症有关，而且无论癌症类型如何，MSI-H/MMR-D都可以预测林奇综合征。
在研究的最后一步，还检测了57个MSI-I/MSI-H肿瘤样本中的异常DNA修复蛋白——几乎所有(98.3%)的肿瘤中都发现了MMR-D。这些发现表明，如果在肿瘤中发现MSI-H或MMR-D，则应进行Lynch综合征的遗传性基因检测。
后续步骤通过频繁筛查（例如，每年进行结肠镜检查和胃肠道癌症内窥镜检查）和预防性手术（例如，针对妇科癌症切除子宫和卵巢），可以降低患某些与Lynch综合征相关的癌症的几率。需要更多的研究来制定与林奇综合征相关的其他癌症的筛查和预防策略。
这项研究得到了罗密欧·米利奥·林奇综合征基金会、玛丽·乔西和亨利·R·克拉维斯分子肿瘤学中心、罗伯特和凯特·尼豪斯遗传癌症基因组学中心、菲尔德斯通家庭基金、直面癌症大肠癌梦想的资助团队转化研究资助(SU2C-AACR-DT22-17)和NIH/NCI癌症中心支持资助(P30CA)。
学习概览
疾病
多种癌症
试验阶段，类型
基因组研究
受审患者
15,+
主要发现
16%的MSI-H肿瘤患者患有林奇综合征
次要发现
50%的Lynch综合征患者的癌症类型以前没有或很少与该综合征相关
文章翻译自：