对付肿瘤最好的策略是早期诊断，可使治愈率提高到83%。而肿瘤早期诊断最有效的方法是通过体外诊断寻找体液中的肿瘤标志物，特别是其中的蛋白标志。
肿瘤标志物是指在肿瘤发生和繁殖过程中，由肿瘤细胞生物合成、释放或者宿主对癌类反应性产生的一类物质。肿瘤标志物检测在肿瘤辅助诊断、预后判断、疗效观察、监测肿瘤复发等方面具有十分重要的作用。
因不是所有的肿瘤标志物升高都是癌症引起的，也不是所有的癌症都有肿瘤标志物。所以，必要时需结合医生的问诊、检查，以及超声、CT、磁共振等其他检查手段，才可明确诊断。由于存在假阳性，我们不用因为肿瘤标志物升高就认为是坏消息；由于存在假阴性，我们也不应觉得肿瘤标志物指标正常就离癌症还很远。
一
常见的肿瘤标志物的意义
1.甲胎蛋白（AFP）
甲胎蛋白在原发性肝癌中特异性很高，阳性率达70%。
如果患者有乙肝病史、肝脏有包块、AFP＞ng/ml且持续1个月，则很可能为肝癌。
除肝癌之外，内胚窦癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝转移者AFP也会升高。
病毒性肝炎、肝硬化患者绝大部分也会出现AFP升高，但不会超过ng/ml。
需注意妇女妊娠3个月后，血清AFP浓度开始升高，7~8个月时达到高峰，一般在ng/L以下，分娩后3周可恢复正常。孕妇血清中AFP如果出现异常升高，应考虑胎儿神经管缺损畸形的可能性。
2.癌胚抗原（CEA）
癌胚抗原可谓是最广谱的指标，它的升高可见于结/直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌。一些泌尿系肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。
此外，肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病也会导致CEA升高，胸腔积液、腹水、消化液、分泌物中的CEA常常升高。98%的非吸烟者CEA＜5ug/L,而吸烟人群中约有3.9%的CEA会＞5ug/L，需要注意鉴别。
3.α-L-岩藻糖苷酶（AFU）
AFU是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的标志物。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患（包括良、恶性肿瘤）。血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义，甚至优于AFP。但应注意的是，血清AFU活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌之间有一些重叠，甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高，在使用AFU时应与AFP同时测定，可提高原发性肝癌的诊断率。
4.糖类抗原（CA）
糖类抗原在临床上最重要的意义就是可反映卵巢癌，阳性率达61.4%。同时CA是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标，治疗有效时CA下降，复发时，症状未出现，CA值便已升高。
CA于其他恶性肿瘤如宫颈癌、宮体癌、子宫内膜癌等也有一定的阳性率。
5.糖类抗原19-9（CA19-9）
糖类抗原19-9是检测消化系统肿瘤的一个重要指标，在胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌中，CA19-9明显升高，尤其是胰腺癌，晚期阳性率可达75%，此外，胃癌、结/直肠癌、肝癌中CA19-9阳性率大约为50%、60%、65%。
需要注意的是，急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎症，也可能使CA19-9不同程度升高。
6.糖类抗原15-3（CA15-3）
CA15-3在乳腺癌诊断方面有重要的临床意义。在乳腺癌初期的敏感性较低，为30%，于乳腺癌晚期敏感性高达80%。
对乳腺癌的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断有重要的价值。
7.糖类抗原（CA）
CA是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。血清CA用于胰腺癌、大肠癌的辅助诊断，有较好的敏感性和特异性。肺癌、肝癌、卵巢癌患者的血清CA含量也可见升高。
8.胃癌相关抗原（CA72-4）
CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性最高可达80%，若与CA19-9及CEA联合检测，可以监测70％以上的胃癌。
CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率更远远高于非转移者。CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。
与其它标志物相比，CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7％。结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等该指示也有一定的阳性率。
9.铁蛋白（SF）
铁蛋白升高可见于急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌及乳腺癌复发转移。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值，76%的肝转移病人铁蛋白含量高于μg/L，当出现肝癌，AFP测定值较低的情况下，可用铁蛋白测定值进行补充，以提高诊断率。
在发生色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也可能升高。升高的原因可能是由于细胞坏死，红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。隐性缺铁时，一般生化指标检测值往往正常，而SF含量则出现降低，因此，SF也是诊断隐性缺铁性贫血的可靠指标。营养不良时，SF会减少，因此血清铁蛋白可作为儿童营养不良流行病学调查的指标。
10.前列腺特异性抗原（TPSA）、游离前列腺特异性抗原（FPSA)、FPSA/TPSA
PSA是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白，PSA主要存在于前列腺组织中。诊断前列腺癌的阳性率可高达80%。良性前列腺疾病也可见血清TPSA、FPSA水平不同程度升高。
血清PSA测定是前列腺癌术后复发转移和疗效观察的监测指标。结合TPSA和FPSA、FPSA/TPSA比值是鉴别前列腺癌和良性前列腺疾病的有效指标。当PSA为4.0-10.0ng/ml时，FPSA/TPSA＜0.10可测出95%的前列腺癌；在0.1-0.25之间为恶性病变与良性病变重叠区；＞0.25可能为良性病变。
11.神经元特异性烯醇化酶（NSE）
NSE为烯醇化酶的一种同工酶。NSE是小细胞肺癌（SCLC）的肿瘤标志物，对SCLC的诊断具有较高的特异性（92.9%）和敏感性（83%~92%）。有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。而神经母细胞瘤患者NSE水平也明显升高，常用于监测神经内分泌肿瘤患者的疗效和病程。
12.细胞角蛋白19（Cyfra21-1)
Cyfra21-1是细胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小细胞肺癌，特别是肺鳞癌的首选标志物。与CEA和NSE联合检测对肺癌的鉴别诊断、病情监测有重要价值，也可作为肺癌手术和放化疗早期复发的有效标志。Cyfra21-1对乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌也是很好的辅助诊断和治疗监测指标。
13.鳞状细胞癌抗原（SCCA）
鳞状细胞癌抗原（SCCA）是从宫颈鳞状上皮细胞癌组织提取的肿瘤相关抗原TA-4，正常人血清含量极微＜2.5μg/L。SCCA是鳞癌的肿瘤标志物，适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌、膀胱癌等的辅助诊断及治疗观察、复发监测。
14.EB
EB病毒抗体阳性主要是提示有EB病毒感染过，对鼻咽癌筛查有一定作用。EB病毒主要感染人类口咽部的上皮细胞和B淋巴细胞。在中国南方鼻咽癌患者中大多数都检测到有EB病毒基因组存在，其分布广泛，多呈散发性，亦可引起流行。病毒携带者和病人是本病的传染源。经口密切接触为主要传播途径。发病以15-30岁阶段的年龄为主，6岁以下多呈不显性感染。全年均有发病，但以晚秋和初冬为主。一次得病后可获得持久的免疫力。
15.甲状腺球蛋白
该指标增高常见于甲状腺癌、亚急性甲状腺炎、初发甲亢、甲亢复发等。
二
联合检测可发挥更大作用
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一次性对9种肿瘤标志物进行联合检测，可早期发现9种最常见、最高发的恶性肿瘤，如肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌等，其检出率达90%以上。
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常见肿瘤进行标志物联合检测，效果更佳：
肝癌（AFP+AFP-L3+CEA)、
结直肠癌（CEA+CA+CA)
胰腺癌（CEA+CA+CA)
胃癌（CEA+CA+CA)
肺癌（CEA+NSE+CYFT21-1)
乳腺癌（CEA+CA)
卵巢癌（CEA+CA)
前列腺癌（CEA+FPSA/TPSA）
宫颈癌（CEA+SCCA）
三
哪些人应查肿瘤标志物？
40岁以上的成年人，有三大致癌因素之一就应每年做肿瘤标志物防癌筛查。
三大致癌因素，一是家族遗传因素，例如，母亲和或姐妹得过乳腺癌的女性，其患乳癌的危险比没有家族史的人要高得多，肠癌也具有明显的遗传倾向，近亲中有肠癌的人群应定期筛查；二是病史因素，如80％的肝癌患者有乙肝病史，长期患胃病的人属于胃癌的高危人群；三是职业因素，如果工作中经常接触放射性物质、有毒物质，或者工作环境污染严重，更容易患癌症。此外，有长期不良生活习惯的人，如吸烟、酗酒等，也属于癌症的高危人群。
福建省福能健康管理中心
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