目前，癌症是危害人类健康的疾病之一。年，美国预计将会有例癌症新发病例和例死亡病例。研究人员一直在寻求可以通过筛查、判断预后结果和监测疗效来检测和治疗癌症的方法。然而，目前已知的诊断方法在癌症检测过程中有的可能会对患者的身体健康产生一定程度的影响，如放射学；有的检测效率较低，如超声波扫描和磁共振成像(MRI)扫描等方法；有的是侵入性的，如组织活检，且该方法存在一定的局限性。因此，迫切需要开发用于癌症筛查、预后以及治疗的非侵入性和较准确的方式。
什么是ctDNActDNA是血液中肿瘤衍生的片段化DNA。ctDNA直接来自肿瘤或来自循环肿瘤细胞，其主要由单链或双链DNA以及单链与双链DNA的混合物组成，存在于血浆或血清中。ctDNA中常包含突变、缺失、插入、重排、拷贝数异常以及甲基化等相关突变信息。健康人中ctDNA的水平仅以低水平存在，但在癌症患者体内可以检测到更高水平的ctDNA。目前关于ctDNA释放的确切机制尚不明确。
ctDNA甲基化检测有什么临床意义？DNA甲基化是一种新型肿瘤诊断指标，用于肿瘤高危人群、结节或息肉的良恶性鉴别和早期肺癌辅助诊断。ctDNA甲基化检测与常规的血清学肿瘤标记物检测有什么不同？常规血清肿瘤标记物检测，一般为蛋白类，如CEA等在癌症早期的阳性率极低，因此不推荐作为筛查方法，一般用于肿瘤等预后复发的检测。ctDNA甲基化检测的是血液中循环肿瘤DNA（ctDNA）的抑癌基因甲基化水平，抑癌基因甲基化会导致基因失去功能，是肿瘤发生的早期事件，适用于肿瘤的早期筛查。与影像学检测的区别？医院影像学检测一般为中晚期，早期灵敏度不足。甲基化检测在无症状期即可检出，大大弥补影像学的不足，可提高早期诊断率。ctDNA甲基化检测适用人群有哪些？年龄大于40岁，易感癌基因高风险人群，家族有过肿瘤史或已有影像学（结节、息肉等）或肿瘤标志物等方面的异常。ctDNA甲基化检测可以对于肿瘤的预防和治疗有什么意义？ctDNA甲基化检测可以对癌症进行早期筛查，早发现早治疗。还可以监测肿瘤的预后和复发。ctDNA甲基化检测能否取代传统的医学检测，如CT、内窥镜等？ctDNA甲基化检测不能取代传统的医学检测，与传统检测手法相同，作为其中的一种更为方便快捷的诊断手段，辅助医生对疾病的判断。与易感基因检测有何不同？易感基因检测，检测的是某种疾病或功能的易感性，预测患病的几率和风险，一生检测一次足够，不能用于辅助诊断。ctDNA甲基化检测癌细胞的脱落DNA，可辅助判断是否患病，且根据身体状况不同，检测值在不同的时间段会发生变化。基因与肿瘤的关系？肿瘤是基因突变导致的人正常细胞分裂和生长不受控制。人体细胞在分裂时，DNA会进行复制，由于复制总是会出现一些错误，这些错误不能被及时更正，就会导致基因突变，如果基因突变位点很关键，导致某些影响细胞分裂和增殖的基因活性增强，就会导致细胞分裂失控。除细胞分裂产生突变外，外部环境刺激如吸烟、雾霾、放射线、饮食等也导致基因发生突变，这些突变发生在关键基因的关键位点，也会导致细胞增殖失控，导致癌症。什么是原癌基因，什么是抑癌基因？原癌基因是在人生长发育、细胞分裂中发挥重要功能的基因。如发生突变会导致活性增强，细胞分裂失控，如EGFR、KRAS等。抑癌基因是抑制细胞增殖的基因，这些基因抑制了细胞的过度增殖，限制原癌基因的作用，这些基因发生失活突变，即失去功能，也会导致肿瘤。ctDNA与肿瘤治疗的关系？
大量研究表明，治疗后肿瘤患者血浆中ctDNA的水平出现下降趋势。因此，ctDNA可作为监测放疗和化疗以及手术切除效果的生物标志物[28]。Diehl等[29]发现所有结直肠癌患者血液样本内手术前均可检测到ctDNA，连续血液采样显示ctDNA水平的变化与手术切除的程度相关。在该研究中，ctDNA(%)水平检测是比CEA(56%)更可靠和敏感的术后监测指标。Reinert等[28]发现通过ctDNA检测结直肠癌患者术后复发时间比常规随访提前了2~15月(平均10月)，且体检结构变异在监测术后复发方面的敏感度和特异性均为%。
ctDNA与肿瘤预后的关系？
ctDNA在肿瘤预后中也具有很高的价值。研究发现，ctDNA可能是与较差治疗结果相关的可靠预后因素。ctDNA的阳性检测意味着肿瘤患者在接受手术、化疗、放疗或靶向治疗后，复发风险高或总生存期短。Ling等[33]发现胃癌患者血清中的XAF1甲基化与较差的预后显著相关(P0.)。此外，术后胃癌患者血清中XAF1甲基化从阴性到阳性的转变与肿瘤复发密切相关。检测血清中循环甲基化DNAXAF1可评估胃癌患者的预后和复发情况。
另外，研究发现TAC1和SEPT9甲基化增量的动态变化可独立地预测结直肠癌的复发(在所有测试中P0.05)。更重要的是，与同时期的血清中癌胚抗原(CEA)相比，随访患者血液内术后6月TAC1和术后一年SEPT9能更早地表现出复发的可能性。因此，在结直肠癌患者的术后血清中检测到的TAC1和SEPT9甲基化水平有望成为新的预后标志物，并且可能被用于监测结直肠癌的复发[34]。
通过检测ctDNA也可以确定复发风险最高的患者，找出后期辅助治疗的方法。Tie等[35]研究发现在接受化疗的患者中，化疗结束后ctDNA的存在与较低的无复发生存期相关(风险比为11;95%CI:1.8~68;P=0.）)Ⅱ期结肠癌切除术后的ctDNA检测提供了残留疾病的直接证据，并确定了复发风险非常高的患者。
什么是易感基因?易感基因检测预测个体将来患某种或某些疾病的概率。它是一种通过遗传获得的变异，在各年龄段不会发生变化，易感基因风险高代表了偏高的发病几率。大多数疾病是多种环境因素和遗传体质共同作用的结果。易感基因检测疾病风险高，代表的是患病的几率高，不代表现阶段患病。基因可以改变吗?基因可以改变是肯定的，但时间很漫长，基因的改变决定了生物的进化。但是，对每个人来讲，基因一般是不会改变的。人体有60万亿个细胞，每个细胞所携带的基因信息都是相同的。对于ctDNA甲基化检测的原理是什么，这种早筛的方法检测的灵敏度准确度如何？正常的人体每天都会有大量细胞脱落到血液中，一般是无害的，很快就会被自身清理掉。如果体内有癌或者癌前病变组织，这些病变组织的一部分异常细胞也会凋亡或坏死，释放碎片化的DNA，并进入血液循环。通过捕获以及检测这部分的DNA片段，就可以获得病变的基因信息。相对于影像的变化，癌前病变信号更早在血液中出现。这种无创筛查可以更早判断我们的体内是否存在癌前病变或者癌症病灶。采样前需要禁食禁水吗？抽血前不需要禁食水。医院常用的采血管采集血液吗？不可以使用常规采血管，由于ctDNA容易降解，需要特定的游离DNA管才能稳定保存，因此必须使用我们配套的采样管进行采集。需要多久检测一次?对于健康人来说，按照年度体检即可，如检查出阳性，则需要每3-6个月随访一次。对于有小结节、息肉的患者，根据结节息肉的大小多少，每3个月或6个月随访一次。晶泰ctDNA肿瘤早筛，目前可早期筛查：男性44大肿瘤早筛项目、女性46大肿瘤早筛项目预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇