肝细胞癌(HCC)是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，在世界范围内占所有癌症发病率的第5位，且发病率仍在逐年上升，死亡率居第3位。
肿瘤标志物的实验室检测对于HCC的早期监测、治疗监督和预后判断有着极大的指导意义。
蛋白类肿瘤标志物
AFP
AFP是目前全世界应用最广泛的HCC肿瘤标志物，诊断HCC的敏感度为39%～65%，特异度为76%～94%。
高尔基体蛋白73(GP73)
GP73在正常人的肝细胞中表达量极低或者不表达，而在HCC患者血清中明显升高，尽管肝炎和脂肪肝也可导致GP73水平升高，但其升高程度远远低于HCC患者。
甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)
AFP-L3是AFP异质体的一种，常用AFP-L3与AFP的百分比作为HCC早期诊断的标志物。AFP-L3为肝癌细胞特有，AFP-L3在肝癌恶性程度评估、治疗效果和预后判定方面有着重要的意义。
磷脂酰基醇蛋白聚糖3(GPC-3)
GPC-3是一种细胞膜表面的硫酸乙酰肝素糖蛋白，在正常人肝脏中并不表达，在HCC患者中明显高于良性肝脏疾病患者，因此其有助于HCC的早期诊断和良恶性肝肿瘤的鉴别诊断。
热激蛋白27(HSP27)
研究表明HSP27的表达可通过线粒体死亡胱天蛋白酶依赖的途径从而诱导肿瘤细胞凋亡作用，特别是在HCC细胞中。
骨桥蛋白(OPN)
OPN是一种分泌型钙结合磷酸化糖蛋白，存在于人体多种组织细胞中，尤其是恶性转化的上皮细胞，HCC患者血清OPN水平明显高于良性慢性肝病患者。
血清铁蛋白(SF)
SF主要在肝脏合成，以维持体内铁的供应和血红蛋白的相对稳定。目前认为SF的测定可以作为HCC辅助诊断及疗效监控和预后判断的手段之一。
CD
CD是免疫群蛋白超级家族的细胞表面构件，其表达被视为有价值肿瘤指标，与HCC疾病进展情况、疾病预后有一定联系。
细胞因子类
转化生长因子β1(TGFβ1)
研究发现HCC患者血清TGFβ1和TGFβ1mRNA水平均明显高于正常对照组和肝脏良性疾病对照组。
胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)
血液中的IGF-Ⅱ主要由肝脏合成。研究表明IGF-Ⅱ与HCC的发生发展密切相关。
肝细胞生长因子(HGF)
HGF的检测对HCC早期诊断、疗效观察及预后判断均有一定意义。但是，除了HCC之外，其他疾病也可表现为HGF水平的升高。
肿瘤特异性生长因子(TSGF)
TSGF是一种在肿瘤生长时由肿瘤细胞及周边血管产生的物质。TSGF可用于早期HCC诊断，且在监测疗效、转移及复发中也有一定应用价值。
酶类标志物
异常凝血酶原(DCP)
DCP是一种维生素K缺乏所致的异常凝血酶原蛋白，在恶性肿瘤细胞中由于凝血酶原前体翻译后羧基化缺陷而产生。
α-L-岩藻糖苷酶(AFU)
有研究报道AFU用于诊断HCC的敏感度为72.4%，特异度为63.8%。但AFU在糖尿病、胰腺炎、甲状腺功能减低症时也会有一定程度的升高
血清GGT
有临床资料表明GGT是诊断HCC的敏感指标之一，对HCC的早期诊断有一定的意义；GGT升高幅度与癌组织大小及范围有关，动态观察可监测疗效、判断预后。
基质金属蛋白酶(MMP)
有研究发现HCC患者血清MMP1水平明显升高，MMP是肿瘤发展微环境中改变的主要介质，可以作为早期诊断HCC的生物学标志物。
抗体和抗原类
鳞状细胞癌抗原(SCCA)
SCCA是丝氨酸蛋白酶抑制剂家族的一员，在HCC患者组织和血清中SCCA过度表达。
其他
常用于HCC诊断的抗原还有CEA、CA19-9、CA12-5、CA50、CA15-3等，但检测单个抗原对HCC诊断的特异度较低，多个抗原抗体的组合检测可能会提高HCC的诊断效率。
循环基因和细胞类标志物
microRNAs
循环标志物由于便于获取而成为HCC预后判断的首选标志物。HCC患者的外周血循环遗传标志物如AFPmRNA、TGFβ1mRNA和IGF-ⅡmRNA等用于监测远端转移或HCC术后复发。
循环肿瘤细胞(CTC)
CTC已作为预测肿瘤复发和转移有前途的候选标志物。
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人宫颈癌基因(HCCR)
HCCR主要在肝癌细胞的质膜和胞浆中表达，正常组织为阴性；在从肝硬化到HCC的疾病进程中，HCCR作为诊断标志物优于AFP，尤其是诊断早期HCC及小肝癌患者。
AFP-mRNA
AFP-mRNA源于脱落入血的HCC细胞，可在HCC患者外周血清中检测到，可作为HCC的血清肿瘤标志物。
P53
P53是一个重要的抗癌基因，其与细胞周期的调控、修复、细胞分化、细胞凋亡等生物学功能有关，功能异常可导致细胞生长异常。
SALL4
SALL4在HCC细胞的阳性率为81.67%，显著高于癌旁组织的25%，此外SALL4高表达患者的3年生存率低于SALL4低表达者。
肝肠-钙粘连蛋白(CDH17)
CDH17是钙黏蛋白超家族的新成员，在正常组织中，CDH17的表达局限于小肠和结肠的上皮细胞；其参与细胞间识别、粘附过程，在组织发育维持形态有不可替代的功能。
肿瘤标志物对HCC的诊断起着至关重要的作用，特别是对于早期无症状的微灶肿瘤，影像学无法发现时，肿瘤标志物的异常起着重要的参考价值。
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