靶向治疗前一定要做基因检测？
肿瘤本质上是一种基因病，而肿瘤异质性是其难以根治的主要原因。
肿瘤异质性最典型的表现是个体间的异质性，还包括个体内不同部位或不同时间发生的异质性，主要表现在肿瘤细胞的基因变化上，因此才会有各种各样的肿瘤标志物，并引伸出了肿瘤分类和个性化治疗的概念。
肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)表型具有异质性
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实现肿瘤的精准治疗离不开先进的基因测序和诊断技术的支撑，基因测序成本的降低使其从实验室走向市场，而肿瘤基因组大数据的积累，则为肿瘤治疗提供了数据基石，真正帮助到广大患者。
近年来，肿瘤的分子靶向治疗取得了快速进展。由于靶向治疗药物的靶点是肿瘤细胞中的特异性靶分子，具有很高的特异性和选择性，在临床应用中其效果存在很大的个体差异。
因此，基于肿瘤分子靶点的基因检测应运而生，对肿瘤治疗靶向药物的选择具有重要意义。
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关于靶向治疗你需要知道这些
靶向治疗是一种以肿瘤细胞中的特定分子为靶点，通过特定的药物组合来阻断或影响其功能，从而特异性抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，促进其凋亡或死亡的治疗方法。
不同于大多数标准化疗对所有快速分裂的正常细胞和肿瘤细胞均起作用，靶向治疗对正常细胞的作用很小[1]。
理想的靶向药物应具备的特点：[2]
1
高特异性，能与靶分子特异结合；
2
高亲和力，与靶分子结合时呈高亲和力；
3
相对分子质量小，更容易到达肿瘤组织；
4
结构稳定，有利用于延长药物在体内的半衰期；
5
低免疫原性，避免与宿主发生免疫反应。
理想的肿瘤靶点具有以下特点：[2]
1
是对恶性表型非常关键的大分子；
2
在肿瘤细胞中高表达而在正常组织细胞中不表达或低表达；
3
易于在临床标本中重复检测。
靶向药物作用的靶分子主要有以下几类：[2]
1
肿瘤特异性或相关抗原，如前列腺特异性抗原；
2
膜表面相关抗原，如CD20、CD33、CD52等；
3
细胞因子受体，特别是与信号转导有关的分子；
4
表皮生长因子受体（EGFR）；
5
血管内皮生长因子受体（VEGF）；
6
胰岛素样生长因子受体（IGFR）。
常见基因检测的临床意义
目前，临床上有许多基因检测通过检测患者肿瘤样本或外周血样本中某些标志物的状态，可以预测患者对靶向药物的敏感性，从而达到最佳治疗效果，为临床合理选择和应用靶向药物，实现肿瘤个体化精准治疗。
01EGFR非小细胞肺癌、食道癌、头颈部肿瘤等
临床意义：预测吉非替尼（易瑞沙）、厄罗替尼（特罗凯）、尼妥珠单抗（泰欣生）的疗效。
02K-ras肠癌、肺癌、胃癌
临床意义：预测西妥昔单抗（爱比妥）、帕尼单抗（维克替比）的疗效。
03Her-2/CEP17乳腺癌、胃癌
临床意义：预测曲妥珠单抗（赫赛汀）的疗效
04C-kit胃肠间质瘤
临床意义：预测伊马替尼（格列卫）的疗效
05ABL髓细胞白血病
临床意义：预测伊马替尼（格列卫）的疗效
以上图片数据均来源于参考文献2
虽然肿瘤靶向治疗已经取得了很大的进展，但也面临着治疗药物的选择、治疗方案的合理设计、疗效的评价标准、与传统细胞毒药物的联合应用以及可能出现的耐药性问题等诸多挑战。
如何根据肿瘤分子基因的表达状态选择合适的个体化治疗药物将是未来的重点研究方向，也是提高肿瘤整体治疗水平、延长患者生存期的关键。
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参考资料：
[1]UntchM,etal.Firstlinetrastuzumabplusepirubicinandcyclophosphamidetherapyinpatientswithhumanepidermalgrowthfactorreceptor２positivemetastaticbreastcancer:cardiacsafetyandefficacydatafromtheHerceptin,cyclophosphamide,andepirubicin(HERCULES)trial［J］.JClinOncol,,28(9):-.
[2]张琨琨,辇伟奇.肿瘤基因检测与分子靶向治疗[J].检验医学与临床,,9(22):-.
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