年4月14日，“第三届长征疑难肿瘤论坛”在上海国家会展中心洲际酒店隆重召开。本次论坛邀请了全国疑难肿瘤诊治领域专家，围绕新理论、新技术和新药物在疑难肿瘤领域的实际应用，呈现了疑难肿瘤领域最新且改变临床实践的知识与技能。会议期间特邀医院的王海涛教授就BRCA基因突变泛瘤种（BRCAoma）的诊疗进行专访。
王海涛教授、主任医师、博士研究生导师、医学博士医院肿瘤科主任、放疗科主任中国临床肿瘤学会（CSCO）理事中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会委员中国民族医药学会精准医学分会副会长美国临床肿瘤学会会员天津市医师协会临床精医疗专业委员会副主任委员天津市中西医结合学会循证医学专业委员会副主任委员中华医学会天津分会肿瘤学会委员、泌尿学会肿瘤学组副组长天津市抗癌协会泌尿肿瘤及老年肿瘤专业委员会委员天津市中西医结合学会肿瘤专业及围术期专业委员会委员
肿瘤中的BRCA基因及HRD通路基因突变
王海涛教授：BRCA实际是一组基因，最早在遗传性乳腺癌中发现BRCA1和BRCA2突变，后来逐渐认识到它们和遗传性乳腺癌、遗传性卵巢癌、遗传性子宫内膜癌，甚至是遗传性消化道肿瘤的发病密切相关，而且这类肿瘤预后较差。随后认识再度有了进展，从BRCA到DNA同源重组缺陷（HRD）基因，包括了一大类与DNA修复密切相关的基因，其作用相当于抑癌基因，突变后抑癌作用丢失，特别容易罹患肿瘤。很多肿瘤，特别是卵巢癌，卵巢癌中50%的浆液性癌与BRCA基因突变以及HRD通路的基因突变相关，其他与之相关的肿瘤还包括三阴性乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌等。总之，对肿瘤中的BRCA基因及HRD通路基因改变的认识是一个渐进的过程。
BRCA基因突变泛瘤种治疗的启示意义
王海涛教授：研究表明，BRCA基因胚系突变与前列腺癌发病具有相关性，携带BRCA胚系突变的前列腺癌预后比较差。年在《新英格兰医学杂志》发表了著名的TOPARP-A研究，结果表明，转移性去势抵抗性前列腺癌采用PARP抑制剂奥拉帕利单药治疗，总体人群的客观缓解率（ORR）为32%，而携带BRCA基因突变患者的ORR高达87.5%，这个结果被BBC新闻称之为前列腺癌靶向治疗的新突破。随后奥拉帕利联合阿比特龙治疗也获得了阳性结果。预计年美国FDA将会批准奥拉帕利治疗前列腺癌，奥拉帕利将成为前列腺癌很重要的一种新的靶向治疗药物。
BRCA基因突变泛瘤种治疗的启示意义
王海涛教授：临床实践中医师经常碰到非常难治的肿瘤，包括常见肿瘤的末线治疗、罕见肿瘤、没有标准治疗方案的肿瘤或是患者身体状态特别差、不能耐受常规治疗的肿瘤。这些肿瘤应该怎么治疗？基于分子分型，找到肿瘤发生发展的病因，异病同治，分型而治，有可能给这类肿瘤患者带来新的治疗机会。目前不论哪种实体肿瘤，如果患者存在NTRK融合基因，就可以采用拉罗替尼（larotrectinib）治疗，该药已获美国FDA批准。此外第一个跨癌种获美国FDA批准的免疫治疗药物帕博利珠单抗可以用来治疗不可手术切除的任何类型的实体肿瘤，只要肿瘤存在微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复功能缺陷(dMMR)。总之，这类治疗有可能为晚期肿瘤患者带来新的治疗机会。
“BRCA