研究内容简介
Schematicrepresentationofautophagy-inhibitingcationiccopolymerforgenetherapy.传统的阳离子基因输送载体的功能主要是压缩包裹及保护带负电的核酸，本身不具备药理活性。在肿瘤治疗过程中，单一靶点治疗效果欠佳且易产生耐药性。例如肿瘤坏死因子相关凋亡配体（TRAIL）能够选择性杀伤肿瘤细胞，但是TRAIL能够引起细胞自噬，造成耐药。氯喹是进入临床试验阶段的自噬抑制剂，研究人员将DMAEMA(2-(Dimethylamino)ethylmethacrylate）与MACQ（methacryloylchloroquine）按一定比例聚合得到了一系列的阳离子聚合物PDmCQn（m:n为DMAEMA与MACQ聚合比例），用于TRAIL基因输送。通过控制单体的比例，可以调节聚合物亲疏水性，获得具有较高基因转染效率和抗血清能力的聚合物PD3CQ1。重要的是，该基因输送载体具有与氯喹类似的自噬抑制效果，能够增强肿瘤细胞对TRAIL的敏感性。而作为对照载体的基于氯喹7-H衍生物的阳离子聚合物（PD3Q1）虽有类似的基因转染能力，但不具备自噬抑制功能，不具备与TRAIL的协同效果。在小鼠腹腔瘤模型中，PD3CQ1装载TRAIL质粒显示出优异的基因表达效果与肿瘤抑制作用。该研究首次报道具有自噬抑制作用的阳离子聚合物，在具有基因输送功能的同时能够增强其递送基因的抗肿瘤能力，为基因输送载体的设计提供了新思路。论文的共同第一作者为浙江大学化学工程与生物工程学院博士生王佳峰和周雪飞，浙江大学刘祥瑞副教授、孙继红主任医师以及丁克峰教授为论文的共同通讯作。课题组简介浙江大学化学工程与生物工程学院刘祥瑞副教授：博士生导师，浙江大学求是青年学者。主要从事抗肿瘤分子药剂学、肿瘤药理、生物材料等领域的研究。研究内容包括非病毒载体基因输送、纳米药物输送系统、胃肠道肿瘤微环境、肿瘤耐药与转移、肿瘤联合治疗/免疫调节/代谢调控等。以第一作者或通讯作者在ScienceAdvances、NucleicAcidResearch、Biomaterials、JournalofControlledRelease等期刊发表论文10余篇，申请发明专利10余项。
浙江大学医院放射科孙继红主任医师：医学博士，博士生导师，科室副主任，长期从事影像医学的临床、科研及教学工作，致力于多学科交叉的研究，在磁共振新型对比剂的研发、肿瘤分子影像学、介入分子影像学及人工智能影像组学研究等领域以共同通讯作者或第一作者（包括共同）在国际著名期刊如AdvancedMaterials、NatureCommunications、NanoLetters、Biomaterials及Theranostics等发表SCI论文17篇。
浙江大医院丁克峰教授：国家重点研发计划首席科学家，主任医师、博士生导师。浙江大学肿瘤学学位点负责人，求是特聘医师，医院副院长、肿瘤研究所副所长、浙江省医学分子生物学重点实验室主任。主持国家“十三五”重点研发计划一项，国家自然科学基金6项，浙江省重点研发计划1项以及多项省部级课题。主要研究方向为结直肠癌微创外科治疗与晚期肠癌的综合诊治、肿瘤转移的分子机制与新疗法、基于人工智能的肠癌诊疗新体系、结直肠癌专病队列研究以及结直肠癌早期筛查。
基金资助该研究得到国家自然科学基金(,,,,),国家重点研发计划(YFC),以及浙江省重点研发计划(C,C)项目的支持。
论文信息
Paperinformation
JiafengWang#,XuefeiZhou#,HuifangWang,QianXiao,KefengDing*,XueDong,ShufengXu,BoShen,JihongSun*,ZhuxianZhou,JianbinTang,XiangruiLiu*andYouqingShen.Autophagy-inhibitingpolymerasaneffectivenonviralcancergenetherapyvectorwithinherentapoptosis-sensitizingability.Biomaterials,.