点击上方“转化医学网”订阅我们！
干货
靠谱
实用
作者：Walter
导读：年9月，癌症领域顶级期刊JAMAOncology公布年至年间调查个国家的29种癌症数据，发现期间全球共有万人确诊癌症。出人意料的是，不同性别的患癌风险有明显差异：男性一生患癌概率为1/3，而女性仅为1/4。
因此，了解癌症的性别生物学差异对于个性化治疗和预防至关重要。西班牙巴塞罗那全球健康中心的JuanR.González课题组，近日在JournaloftheNationalCancerInstitute上发表结果，发现染色体Y基因表达的极端下调是男性患癌症风险的标志，并报道Y染色体镶嵌缺失（LOY）是癌症相关的功能介体。
男女之间为何存在癌症风险和致死率的差异？此前已经就此展开了许多讨论：两性接触的环境差异，性激素等性别特异性的小分子在其中也扮演重要角色，研究还发现，Y染色体的完全丢失在男性肿瘤细胞中十分常见，当在外周血中发现Y染色体丢失的细胞时，男性已处于患癌的极高风险阶段。Y染色体的镶嵌丢失（LOY）是男性体细胞的常见突变，那么其与男性易患癌体质联系的关键因素究竟是什么呢？
研究者分析了份Y染色体基因组数据，并在GTEx项目的47个未患病的人组织样本中测量Y染色体基因表达极端下调（extremedown-regulationofchromosomeYgeneexpression，EDY），根据癌症基因组图谱等研究，将Y染色体缺失、基因表达下调与癌症状态相关联。
研究结果表明，癌症风险随着各种细胞中六个关键Y染色体基因功能的丧失而增加——DDX3Y,EIF1AY,KDM5D,RPS4Y1,UTY和ZFY。这六个Y染色体基因参与细胞周期调控，其缺失将易化肿瘤发展。有趣的是，这些基因在X染色体上有匹配的相似拷贝，男性Y染色体上原本就易发生基因突变和丢失，此时如果X染色体等位基因也在同一细胞中发生突变，那么这些基因原本可以提供的抗癌保护作用将完全丧失。
Y染色体基因的相对表达量
Y染色体基因表达极端下调可能发生在多种未患病的组织中，与EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药途径显着相关。EGFR显著扩增和过表达，伴随着SRY的低甲基化和NRY的高甲基化，使男性的癌症风险显著升高。研究还证明，暴露于烟草等其他有害环境可能影响染色体功能和表观遗传学修饰，可能导致基因突变概率增加。
这项研究解释了Y染色体基因功能丧失与男性癌症易感性的关联，并提出了检测Y染色体基因极端下调的分析手段，为性别特异性的临床癌症诊断开辟了新思路！
参考文献：
AlejandroCáceres,etal.Extremedown-regulationofchromosomeYandcancerriskinmen.JournaloftheNationalCancerInstitute.16Jan,.
Global,Regional,andNationalCancerIncidence,Mortality,YearsofLifeLost,YearsLivedWithDisability,andDisability-AdjustedLife-Yearsfor29CancerGroups,toASystematicAnalysisfortheGlobalBurdenofDiseaseStudy.JAMAOncology,25Sep..
数字PCR技术的诞生和发展为核酸精准定量与基因检测提供了全新的思路，可实现单细胞/单分子层面的绝对定量。目前，该技术已经在肿瘤个体化诊疗、基因编辑、液体活检、病原微生物、标准品定值的检测等前沿生命科学研究、临床医学检验、药物研发等多个领域实现突破性应用和发展。
为更好地让广大学者了解数字PCR技术，“Gene-π数字PCR技术训练营——核酸绝对定量分析及应用”将于年02月29日在上海张江召开。本期训练营聚焦于数字PCR原理、实验操作、应用进展、结果分析、质量控制、标准品定量等核心内容，训练营将携中外知名学者、资深技术专家，为广大学员带来从理论到实战、从入门到精通的饕餮盛宴。
往期回顾：“第一期数字PCR医院成功举办”转网内容团队有无鸡腿吃，就看你的了