基于免疫检查点的肿瘤免疫疗法的出现，彻底改变了某些癌症的治疗方法，年的诺贝尔生理学或医学奖授予了日本科学家本庶佑和美国科学家JamesAllison，以表彰二人开创的免疫检查点癌症疗法，以及为肿瘤治疗做出的杰出贡献。
对于一些晚期黑色素瘤患者来说，免疫检查点疗法能将他们的生存期从原本的几个月延长至数年，这不得不说是一项伟大的成就。
然而，仍有40%的黑色素瘤患者对免疫检查点疗法没有反应，这种就属于冷肿瘤，科学家一直在努力寻找新方法，希望能让对免疫疗法无反应的冷肿瘤变成热肿瘤，从而让更多癌症患者收益。
把“冷”肿瘤变“热”
在这项研究中，研究团队使用了黑色素瘤小鼠模型来验证PRMT5抑制剂与PD-1抑制剂的联合用药。正常情况下对PD-1抑制剂治疗无反应的小鼠，在接受PRMT5抑制剂后，肿瘤更小，存活时间也更长。
成功地将反应迟钝的冷肿瘤变成热肿瘤，从而使免疫系统攻击对肿瘤的攻击能力增强。使用抑制剂来抑制PRMT5，或通过shRNA来敲低PRMT5表达，同可达到这种效果。
免疫检查点抑制剂的开发是晚期黑素瘤治疗领域的重要一步，它能让一半以上的晚期黑色素瘤患者的人多活5年以上时间。然而，仍然有相当多的患者对这种治疗方法具有抵抗力，因此继续开发出新的治疗方法，解除这一抵抗力。
在这项研究中，研究团队确定了两条被PRMT5抑制的细胞信号通路，使肿瘤逃脱了免疫系统监视。一个通路负责抗原呈递，另一个通路控制细胞因子的产生和先天免疫。这些通路共同决定了肿瘤从免疫系统逃逸的能力和程度。
因此，通过对PRMT5的抑制，可以使免疫系统原本监测不到的肿瘤（对免疫检查点治疗无反应）变得能够被免疫攻击且敏感。这一发现还可以扩展到其他对免疫检查点治疗无反应的肿瘤治疗中。总体而言，该研究发现并确定了PRMT5通过两个不同的信号通路在肿瘤中发挥重要调控作用，帮助肿瘤细胞免疫逃逸，导致免疫检查点疗法无法发挥作用。基于这一发现，抑制PRMT5可能会增强抗肿瘤免疫反应，让原本对免疫治疗抵抗的冷肿瘤变成热肿瘤，从而提高免疫检查点疗法的治疗效果，延长癌症患者生存期。论文链接：