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TUhjnbcbe - 2021/4/8 15:21:00

跟据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)最新发布的癌症数据,年中国新发癌症病例约为万例,癌症死亡病例万例,较往年呈现明显上升趋势。平均每5人中就有1人将在其一生中患上癌症;每8名男性、每11名女性中就有1人将因癌症而死亡。

由于中国是世界第一人口大国,癌症新发人数远超世界其他国家。肿瘤患者已然不是特例,而变成了一个不容忽视的群体。我国癌症的防控形势严峻,早发现,早诊断,早治疗仍然是我们当前对抗癌症的最佳手段。

年各国癌症新发病例数及占全球比重

脑瘤又被称为颅内肿瘤,约占成人身体各部分肿瘤的5%,占儿童肿瘤的70%,可起源于脑、脑膜、神经、血管及脑附件,有20~30%是由身体的其他组织或脏器的恶性肿瘤转入颅内。

由于其膨胀的浸润性生长特性,在颅内一旦占据一定空间时,不论其性质是良性还是恶性,都势必使颅内压升高,压迫脑组织,导致中枢神经损害,危及患者生命。

一般来说,颅内肿瘤的总体发生率并无显著的性别差异。颅内肿瘤的年龄分布以10岁左右为第一个发病高峰,发病及致死率(1/4的儿童死因)仅次于儿童白血病,在某些发达国家已跃居儿童致死病因的首位。

成人以20~50岁多见,40岁则是另一个高峰。脑瘤的恶性程度非常高,其中像胶质母细胞瘤,可以算作恶性程度非常高的一种癌症,五年生存率只有5%左右。没有及时接受手术治疗和后续治疗的话,患者的生存期大约是1-3个月。

由于大脑的结构特殊且复杂,在目前的医疗技术下,治疗效果仍不十分理想。还是应该通过及早诊断和治疗来降低病死率。

如果把肿瘤细胞比喻成恐怖分子,它们也是那种毫无纪律的散兵游勇,单打独斗成不了气候。但要是聚集起来,破坏力也将呈现指数倍增长,形成“癌症风暴”而失去控制。

通常情况下,肿瘤标志物的异常变化要比临床症状早2-3个月,所以进行肿瘤标志物的检查对脑瘤的初步筛查、监测其在体内的活动程度、预测治疗的敏感性和生存期都具有重要意义。而脑肿瘤,作为生长部位十分特殊的肿瘤,具有哪些肿瘤标志物,又是否具有特异性呢?

肿瘤标志物是由肿瘤细胞自身合成、释放而升高,用于反映肿瘤存在的化学和生物物质。包括蛋白质类、糖类、酶类、多胺及癌基因产物约50多种。

它们不仅存在于正常的成人组织,也存在于胚胎组织中。只是肿瘤组织中的含量远高于正常组织。常用的肿瘤标志物有:癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原、糖类抗原、糖类抗原、糖类抗原50、糖类抗原、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、人绒毛膜促性腺激素β、微球蛋白、血清铁蛋白。

具体到脑部的肿瘤标志物主要是蛋白质、酶、核酸及代谢产物。

β-绒毛膜促性腺激素(β-HCG)

正常区间:血浆正常值2ng/ml;脑脊液正常值0.2ng/ml

β-绒毛膜促性腺激素是胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白类激素,可用于早孕监测。正常孕妇受孕后9~13天HCG会有明显的升高。

它同时也是颅内生殖细胞肿瘤的重要标记物。

这里不免有人会问,颅内为什么会长生殖细胞肿瘤呢?

学术上有许多的假说和观点。简单概括就是在妊娠胚胎发育第3~4周时,原始生殖细胞需要经历长达一周左右的迁移期,在迁移途中,有一些原始生殖细胞掉队了,这些残留的细胞巢,就是颅内原发生殖细胞肿瘤的来源。

所以血清及脑脊液中的肿瘤标志物(β-HCG)的水平,可协助诊断儿童颅内生殖细胞肿瘤。

血清或脑脊液标志物水平升高时,患病儿童常常是有预后较差的趋势。

甲胎蛋白(AFP)

正常区间:血浆正常值25ng/ml

甲胎蛋白是一种糖蛋白。在卵*囊、胚胎肝脏和胎儿胃肠道合成,分为游离型和结合型,最早是在孕妇体内检测到的,妊娠12-18周时达到峰值,胎儿出生后2-3个月甲胎蛋白基本被白蛋白替代,血液中较难检出,所以AFP在成人血清中含量极低。

后来研究证实,在肠癌、胃癌、胆管癌、肝癌、腹膜癌等恶性肿瘤中均有血清AFP水平的明显升高,因此,临床上常用AFP作为原发性肝癌的肿瘤诊断指标。

颅内的生殖细胞瘤(ICGCTs)是胚胎时期残留在颅脑的细胞巢,所以患者的脑脊液和血清AFP水平显著升高时也是颅内肿瘤的标志之一。

当然出现内胚窦瘤、胚胎性癌和混合性生殖细胞瘤时也可升高。所以进行颅内生殖细胞肿瘤的鉴别诊断时,通常会结合β-HCG的水平。若单纯甲胎蛋白数值高,而没有其他标志物升高时,也提示胎儿可能患有无脑畸形、脊柱裂、畸胎瘤等疾病。

一般良性肝病AFP含量增多是一过性的,一般持续2-3周。而恶性肿瘤则持续性升高。

神经元特异性烯醇化酶(NSE)

正常区间:放射免疫法3.0±2.4μg/L、酶联免疫吸附试验12.5μg/L

NSE是一种蛋白酶,参与机体的糖代谢。在肿瘤组织加速糖酵解的过程中,细胞内的NSE释放入血液增多。

起源于神经内分泌组织的肿瘤如神经母细胞瘤,也会导致血清NSE升高。NSE可用于神经母细胞瘤与Wilms瘤的鉴别诊断(Wilms瘤患者血清NSE较少升高)。

血清NSE升高还可见于各种神经内分泌细胞肿瘤,比如嗜铬细胞瘤、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等。

血清NSE持续升高,与患者的预后呈负相关。

神经母细胞瘤的影像图

乳酸脱氢酶(LDH)

正常区间:LDH~U/L;LDH1:14.8%~25.4%;LDH2:31.7%~41.1%;同工酶比率LDH1/LDH21

乳酸脱氢酶是糖酵解通路中的主要酶,它有5种同工酶形式,即LDH1、LDH2、LDH3、LDH4、LDH5,可用电泳法进行分离。

临床上不仅是心肌梗死、肺栓塞等疾病的诊断指标,也可用于恶性肿瘤的诊断与随访。

但是血清中LDH总活性意义不是很大,但各组织中同工酶构成差异较大,因而血清中乳酸脱氢酶同工酶的变化对临床的参考价值更为重要。

其中对脑肿瘤最有意义的是,血清中LDH低水平多提示颅外肿瘤的脑转移或脑膜转移,在脑膜转移时尤其明显。

脑脊液中癌胚抗原(CEA)

正常区间:4ng/ml

癌胚抗原是一种结构复杂的糖蛋白,是众多标志物中较广谱的肿瘤标志物。分布集中在成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中。

脑脊液中癌胚抗原(CEA)水平升高,多提示消化道、乳腺、肝、卵巢、胰腺等肿瘤的脑膜种植。

它通常不用于无症状人群的早期筛查,但是在手术治疗后的预后评估中,有无可替代的优越性。

当血清CEA持续升高,常常提示预后不良。一般在治疗后2年内,宜每3个月检测一次,3~5年内每6个月检测一次。

神经节苷酯(GD3)在颅脑的恶性胶质瘤中明显升高,不过尚不能作为临床上常规的胶质瘤标志物。

尿液中转化生长因子α(TGF-α)水平与原发性胶质瘤恶性程度相关。

神经外胚层抗原在诊断神经外胚叶肿瘤时具有特异性。

单克隆抗体G22的ELISA法发现胶质瘤患者抗原水平在光密度为nm时大于0.5,但G22与黑色素瘤和肺癌有交叉反应,所以不具有明显特异性。

还有许多正在研究中的脑肿瘤细胞标志物,意在寻求一种特异性高、灵敏度也高的肿瘤标志物,减少病人有创检查的痛苦和早期诊断的临床证据。随着科研的深入也会慢慢走进大众的视野。

cDl33蛋白

cDl33是相对分子量为000的跨膜蛋白,实验研究表明,不管是在实体瘤和体外细胞系培养获得的脑肿瘤细胞,还是从胶质瘤细胞系中分离获得的cDl33阳性细胞,以及体内致瘤试验,均表明cDl33阳性的瘤细胞有很强的自我更新和增殖能力,具有球样生长、无限增殖、自我更新及多向分化的生物学特性。有理由认为cDl33蛋白是非常重要的标志物。

神经巢蛋白(Nestin)

神经巢蛋白属中间微丝。在未分化的神经多能干细胞中和刚开始分化的祖细胞中表达,采用免疫组化方法检测组织标本的试验中,证明Nestin的表达对于胶质瘤组织、瘤周水肿区组织及正常脑组织之间的区分有一定的临床指导意义。

Ki-67

Ki-67是确定人体肿瘤细胞增殖指数较有敏感和特异性的评价指标之一。是目前为止,用于区分垂体腺瘤是否具有侵袭性的最简单、可靠的检测指标之一。大量研究表明Ki-67指数在许多神经内分泌肿瘤,尤其是胃肠、胰腺来源的肿瘤预后判断中起重要的作用。

sox-2蛋白

sox-2属于基因检测的范畴,定位在染色体的3q26.3-q27位点上。是一种转录因子,具有调节胚胎干细胞的作用。目前的研究发现,其在大鼠9L胶质瘤细胞干细胞样细胞的表达上具有特异性,也是唯一对维持胚胎干细胞分化潜能起重要作用的Sox基因。

但很多时候,肿瘤标志物在不同组织中,只是存在表达程度上的差别,比如恶性肿瘤相关物质群(TSGF),是一种对脑恶性肿瘤诊断和疗效判断明确有效的、使用方便的、有价值的标志物。

作为数种国际公认的与恶性肿瘤生长相关的糖类物质和代谢物的统称,TSGF不仅能提示脑肿瘤,对于其他肿瘤也能起到提示作用,但作为临床证据的参考其特异性并不够强。也从另一方面说明不是每一个肿瘤标志物都可以对号入座。

脑肿瘤虽然存在肿瘤标志物,但是具有特异性的不多,如果仅依靠某一项标志物的检查对于其诊断治疗,是存在明显缺陷的。

对于其是转移病灶还是原发病灶等诸多问题,都需要结合多项常规标志物及新的分子肿瘤标志物,还需要CT、MRI、PET/CT等影像学检查,甚至医生的经验判断等多方配合,在不断证实中获得明确的诊断。

对于患者来说,遵循医嘱,按时进行肿瘤标志物的随访和监测,赢得最佳的治疗时机和生存质量,这才是肿瘤标志物最大的意义。

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