年2月,中华医学会消化病学分会胃肠激素与神经内分泌肿瘤学组在中华消化杂志发布了《胃肠胰神经内分泌肿瘤诊治专家共识()》。
核医学显像设备从SPECT发展到PET/CT,核医学生长抑素受体(somatostatinreceptor,SSTR)显像逐渐成熟,并以其高灵敏度、高特异性及全身显像的特点成为真正的以分子靶向为基础的精准影像学检查方法。此次发布的专家共识包含了核医学对于胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)的诊疗介绍,提供了具有临床应用价值的医学参考。
GEP-NEN的诊断
关于GEP-NEN的诊断,共识中提供实验室检查、常规影像学检查、分子影像学检查、消化内镜检查、病理诊断以及胃NEN分型诊断六种诊断方式。
分子影像学检查
1?F-FDGPET/CT显像和生长抑素受体显像(somatostatinreceptorimaging,SRI)为核医学在NEN分子诊断方面的2种常用方法。SRI又分为SPECT和PET/CT两种显像方法,分别使用???Tc和??Ga(1?F)标记生长抑素类似物(somatostatinanalogue,SSA),PET/CT的灵敏度明显高于SPECT。SRI已在欧美等国普遍开展,但在我国因受放射性药品监管*策影响,仅在部分核医学科开展。
SRI是NEN的特异显像方法,病灶浓聚显像药物程度与NEN细胞表面SSTR数量有关。对于G1和G2级NET,由于其SSTR数量多,SRI对其原发和转移灶的诊断准确度和特异度均可达85%以上。因此,SRI在G1和G2级NET的定性诊断、寻找原发灶、临床分期、病理分级、治疗方法选择、疗效随访和预后评估方面均有明显优势,被列入各大指南。对于G3级分化良好的神经内分泌瘤(neuroendocrinetumor,NET)和分化较差的神经内分泌癌(neuroendocrinecarcinoma,NEC),由于其细胞表面受体表达量减少,SRI对其诊断灵敏度下降,准确度为40%~60%。
1?F-FDGPET/CT是非特异肿瘤的显像方法,适用于所有肿瘤(包括NEN),已在我国普遍开展。病灶摄取1?F-FDG的程度(标准摄取值)与Ki-67指数相关,反映NEN的恶性程度与增殖速度。1?F-FDGPET/CT阳性的NEN患者,通常病灶增生活跃,病情进展快。临床上,通常将1?F-FDGPET/CT与SRI联合应用,以全面评估NEN的SSTR表达和恶性程度,并进行准确分期。
一些特殊的NET,如胰岛素瘤的SSTR表达率很低,导致SRI诊断胰岛素瘤的灵敏度低。目前临床主要依靠胰高血糖素样肽1和二羟基苯丙氨酸(dihydroxyphenylalanine,DOPA)受体显像剂进行诊断,相应的显像剂分别为??Ga-艾塞那肽(Exendin-4)和1?F-DOPA,诊断准确度可达90%以上。
GEP-NEN的治疗
关于GEP-NEN的治疗,共识中提供内科治疗、内镜治疗、胰腺外科治疗、胃肠外科治疗、核素治疗以及介入治疗六种治疗方式。
核素治疗
核医学受体靶向治疗,如多肽受体和类似物介导的放射性核素治疗(peptidereceptorradionuclidetherapy,PRRT)。欧美等国已经批准将PRRT应用于NEN患者,其中使用较多的是1??Lu标记SSA-1??Lu-??Ga-1,4,7,10-四氮杂十二烷-N,N,N,N-四乙酸-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸-8-奥曲肽(DOTA-TATE),针对晚期难治性NEN患者。欧美指南认为,PRRT适用于G1和G2级且SRI检查阳性的患者。因此,1??Lu-DOTA-TATE治疗前需先行SRI检查,以明确全身肿瘤负荷和肿瘤表达SSTR的情况。目前越来越多的研究认为,PRRT同样适用于SRI检查阳性、G3级的NET患者,但需与其他药物治疗联用。
PRRT治疗前需先停用SSTR类药物,治疗的同时需滴注保护肾脏的药物,治疗后需再次显像评估药物在病灶中的浓聚情况。一般1??Lu-DOTA-TATE治疗3~5个疗程,疗程间隔6~12周。治疗过程中所导致的不良反应主要包括骨髓抑制、肝肾功能损伤,一过性且症状较轻,患者可以耐受。部分患者需与化疗药物同时使用。此种治疗方法在欧美等国迅速成为生物治疗、化疗、靶向治疗等内科治疗方法以外的焦点,但在我国目前仅个别单位进行小规模临床科研,尚未能使更多NEN患者受益。
本文来源
《中华消化杂志》年2月第41卷第2期76-87页
编辑
赵萌
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