翻译星星—邢岩博士简介
邢岩博士，医院核医学科副主任医师，硕士生导师。
中国医师协会核医学医师分会科信委科普与翻译组委员.
中华医学会核医学分会肿瘤学组淋巴瘤工作委员会委员，中国医师协会核医学分会青年委员，吴阶平医学基金会核医学专委会委员，中国非公立医疗机构协会核医学与分子影像学专委会委员，上海市医学会核医学专委会委员，上海市核学会理事，上海市中西医结合学会核医学专委会委员。毕业于南京医科大学影像医学与核医学专业，作为访问学者赴美国南加州大学交流一年。主要从事分子影像学、核素显像及治疗等研究。
99mTc标记树状大分子包裹金纳米粒用于监测化疗诱导的肿瘤凋亡SPECT/CT显像
(XingY(邢岩)etal.，SPECT/CTimagingofchemotherapy-inducedtumorapoptosisusing99mTc-labeleddendrimerentrappedgoldnanoparticles.DrugDelivery,25(1):-)
[摘要]利用无创性影像学方法对化疗诱导肿瘤凋亡进行监测，对评估化疗疗效具有重要意义。本研究报道用于化疗诱导肿瘤凋亡的SPECT/CT显像的一种99mTc标记树状大分子包裹金纳米粒(AuDENPs)的合成、特征及应用价值。选择第五代PAMAM树状大分子（G5.NH2）作为载体材料，表面通过PEG修饰靶向多肽耐久霉素和用于核素标记的DOTA，并联接荧光素染料（FI），然后包裹金纳米粒形成多模态分子探针，最后对树突大分子表面氨基乙酰化并进行99mTc放射性标记，构建SPECT/CT肿瘤凋亡双模态纳米探针，以及其特征检测。结果显示该多功能AuDENPs纳米探针具有良好的生物相容性、稳定性，较高的放化纯度。体内和体外试验证实该纳米探针能够靶向阿霉素诱导的胶质瘤凋亡模型。该研究显示耐久霉素偶联的AuDENPs有望成为一种用于凋亡和肿瘤化疗早期反应监测的纳米工具。
前言
早期准确评估抗肿瘤治疗疗效能够帮助临床医生判断无反应的患者，并为他们选择更有效及个性化的治疗。传统的疗效评估方法主要依靠CT或MRI测量肿瘤的大小。然而肿瘤的大小常常在治疗后几周甚至几个月才发生显著的变化。这使常规影像学方法在早期评估疗效方面价值有限。分子影像学方法例如PET和SPECT能够无创反映肿瘤的生物和代谢变化，这些变化早于肿瘤的形态学变化，因此能够为早期监测肿瘤疗效提供灵敏且特异的方法。融合了CT或MR的分子影像方法还可以弥补解剖信息缺失的不足，从而使评估更加精准。例如SPECT/CT能够同时获得来自SPECT的功能代谢信息和来自CT的解剖细节信息，因而成为一种用于疾病诊断、疗效评估及预后的有效工具。然而开发理想的SPECT/CT显像剂仍是一项充满挑战的工作。
纳米技术给构建各种模态的显像剂提供了极大便利，特别是用于分子影像的放射性核素标记纳米颗粒。值得注意的是树状大分子能够有效标记不同类型的放射性核素用于各种融合显像如PET/CT和SPECT/CT，它的特点包括精确的分子结构、表面多个功能基团、表面易修饰以及良好的生物相容性。在构建SPECT/CT显像的树状大分子纳米探针过程中，需要在纳米系统中标记SPECT核素。99mTc由于其γ射线能量低、半衰期合适、价格便宜、容易获得等优点，成为了理想的SPECT核素。99mTc可以通过双功能螯合剂标记树状大分子，通常可以获得高的合成效率。对于CT显像，树状大分子是一种合适的载体可以包裹金纳米颗粒，与临床常用的碘造影剂相比具有更好的X线衰减性能。树状大分子包裹金纳米颗粒可以用于血池、主要器官及肿瘤显像，表现出优秀的性能：诊断效能改善、血液循环时间延长、体内可控性等。因此通过内部包裹金纳米颗粒、表面标记放射性核素99mTc，可以用于SPECT/CT显像。而且这样的纳米颗粒还可以被进一步修饰。近来，许多特异性靶向分子被用来修饰这样的纳米颗粒，从而用于各种肿瘤的诊断及治疗。然而很少有人用这样的纳米颗粒早期监测肿瘤疗效。
在最近的研究中，我们构建了PAMAM树状大分子包裹金纳米颗粒，并对其表面进行不同修饰，用于各种肿瘤模型的显像和治疗，特别是SPECT/CT显像用于各种脏器、淋巴结和肿瘤组织的显像。过去研究的成功鼓励我们开发一种能够早期评估肿瘤凋亡的SPECT/CT纳米显像剂。耐久霉素是一种能够与凋亡细胞外膜上的磷脂酰乙醇胺相结合的多肽，可以成为一种靶向细胞凋亡的特异性显像剂。
在本研究中，我们设计并合成了99mTc标记的多功能树状大分子包裹金纳米颗粒，表面修饰耐久霉素用于肿瘤化疗后早期探测细胞凋亡的SPECT/CT显像。选用氨基末端第五代PAMAM树状大分子，用DOTA-NHS、PEG链接的耐久霉素、MPEG-COOH和荧光素FI合成多功能树状大分子模板，然后包裹金纳米颗粒。通过DOTA螯合剂标记99mTc。在标记前后分别对纳米颗粒进行检查，包括结构、X线衰减性能、在不同PH值和温度下胶体稳定性、细胞相容性及放化纯度等性能检测。对荷瘤动物模型在阿霉素化疗前后进行SPECT/CT双模态显像，评价该分子探针能否在化疗早期准确探测肿瘤细胞凋亡。
二、材料和方法
1.材料
以氨基为末端的第五代聚酰胺-胺树状大分子(G5.NHAc)购自美国Dendritech。耐久霉素（Duramycin)购自北京Abace生物公司。1，4，7，10-四氮杂十二环(DOTA)，1-乙基-3-（3-二甲氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐(EDC)，三乙胺，CCK8试剂盒购自美国Sigma-Aldrich公司。
2.方法
2.1[(Au0)-G5.NHAc-99mTc-DOTA-FI-mPEG-(PEG-Duramycin)树状大分子纳米颗粒的合成与标记
将G5.NH2（16mg）溶解在3mLDMSO中与10倍摩尔当量的DOTA-NHS（4.71mg,2mLDMSO）混合并搅拌。反应24h后得到产物G5.NH2-DOTA。与此同时，Dur-PEG-COOH（41.36mg）溶解在3mL的DMSO中与EDC（28.3mg,2mLDMSO）搅拌反应3h，将活化好的Dur-PEG-COOH滴加到G5.NH2-DOTA的溶液中，搅拌反应3天得到产物G5-NH2-DOTA-(PEG-Dur)。其中Dur-PEG-COOH与G5.NH2-DOTA的摩尔比为12:1。之后再将mPEG-COOH（MW=,36.9mg，0.mmol）溶解在2mL的DMSO中与EDC（28.3mg,3mLDMSO）搅拌反应3h，将活化好的mPEG-COOH滴加到G5-NH2-DOTA-(PEG-Dur)的溶液中，搅拌反应3天得到产物G5-NH2-DOTA-(PEG-Dur)-(mPEG)。其中mPEG-COOH与G5.NH2-DOTA的摩尔比为12:1。最后将异硫氰酸荧光素（FI,1.67mg,0.mmol）溶于2mLDMSO中，滴加到G5-NH2-DOTA-(PEG-Dur)-(mPEG)的溶液中，搅拌反应1天得到产物G5-NH2-DOTA-FI-(PEG-Dur)-(mPEG)。接着加入HAuCI4（1.69mL，30mg/mL）搅拌30min后再加入NaBH4水溶液（1mL，14mg/mL），搅拌反应2h之后，得到[(Au0)-G5.NH2-DOTA-FI-(PEG-Dur)-(mPEG)]NPs。为中和G5树状大分子表面剩余氨基，先将三乙胺（57.44?L）加入到[(Au0)-G5.NH2-DOTA-FI-(PEG-Dur)-(mPEG)]NPs水溶液中，30min后，加入乙酸酐（32.5?L）搅拌反应24h。最后将该水溶液用纤维素透析膜MWCO=在磷酸盐缓冲溶液中透析1天，蒸馏水中透析2天，冷冻干燥处理得到[(Au0)-G5.NHAc-DOTA-FI-(PEG-Dur)-(mPEG)]NPs。无Dur修饰的对比材料[(Au0)-G5.NHAc-DOTA-FI-(mPEG)]NPs在相同的实验条件下也制备得到。
取0.2mL[(Au0)-G5.NHAc-DOTA-FI-(PEG-Dur)-(mPEG)]PBS（1mg/mL）溶液，加入Na99mTcO4新鲜淋洗液（0.1-0.2mL,-MBq），SnCl2为还原剂（0.1mg，0.1mL），室温下混匀5min后，将混合液通过柱层析分离纯化，得到标记物99mTc-[(Au0)-G5.NHAc-DOTA-FI-(PEG-Dur)-(mPEG)]。取少量标记物分别于0、1、2、4、6h后取点样硅胶G薄层板，生理盐水展开，用放射性薄层扫描仪测定放射性分布，计算放化纯。无Dur修饰的对比材料[(Au0)-G5.NHAc-DOTA-FI-(mPEG)]在相同实验条件下也进行99mTc标记和体外稳定性研究。
2.2流式细胞术
将胶质瘤C6细胞悬液铺在6孔板中，每孔2×个细胞，以2μM阿霉素处理C6胶质瘤细胞24小时诱导细胞凋亡，以正常C6细胞作为对照。过夜培养后，加入1mL含金浓度分别为0.4μM和4μM的Duramycin-AuDENPs或AuDENPS的DMEM培养液。2小时后用PBS洗涤细胞3次，将细胞重新悬浮于含0.1%胎牛血清的PBS中混匀，用流式细胞仪，在FL1荧光通道测定FI的平均荧光信号强度。
2.3激光共聚焦显微镜
用激光共聚焦显微镜观察duramycin-AuDENPs在凋亡C6细胞中的摄取。在12孔板上接种5×个C6细胞过夜培养，每孔加入2μM阿霉素培养24小时诱导细胞凋亡，用含有新鲜胎牛血清的PBS作为阴性对照，分别加入AuDENPs和duramycin-AuDENPs（金浓度为4μM）。在37℃5%CO2培养2小时，用PBS洗涤细胞，用2.5%戊二醇在4℃固定15分钟，在37℃用Hoechst染色20分钟。在nm波长激发光，-nm滤波来收集荧光。
2.4体外凋亡C6细胞SPECT/CT显像
按照以上方法诱导C6细胞凋亡，加入不同放射性活度（25,50,,和μCi/mL）的99mTc-duramycin-AuDENPs或99mTc-AuDENPs培养4小时。正常或凋亡的C6细胞分别用含新鲜胎牛血清的PBS、duramycin-AuDENPs或AuDENPs培养3小时，用SPECT/CT显像仪（电压kV，电流mA，层厚1.25mm）进行扫描。
2.5体内SPECT/CT显像
荷C6胶质瘤裸鼠被随机分为对照组和实验组（5只/组），在显像前给予戊巴比妥钠（40mg/kg）麻醉。实验组静脉注射99mTc-duramycin-AuDENPs(99mTc=MBq/mL,μL),对照组静脉注射相同放射性活度的99mTc-AuDENPs。分别在注射后0.5，2，4，6，8及12小时进行SPECT/CT显像。注射后8小时从每组取一只荷瘤鼠以处死，取主要脏器（心、肝、脾、肺、肾）及肿瘤测其放射性活度。显像后给予荷瘤鼠阿霉素（40mg/kg）治疗3天后，再按照以上方法行SPECT/CT显像。
2.6HE染色及TUNEL染色
显像结束后，对荷瘤鼠主要脏器及肿瘤组织进行HE染色和针对凋亡细胞的特异性TUNEL染色。
2.7统计分析
采用方差分析对实验数据进行统计，P0.05被认为有统计学意义。
三、结果及讨论
1.{(Au0)G5.NHAc-99mTc-DOTA-FI-mPEG-(PEG-duramycin)}DENPs的合成及表征
利用1H核磁共振谱表征功能化树状大分子，计算修饰基团接枝量；其中[(Au0)-G5.NHAc-DOTA-FI-(PEG-Dur)-(mPEG)]NPs中每个树状大分子表面修饰了8.9个DOTA，3.84个Dur，6.2个FI，19.2个PEG。包裹纳米金颗粒之后，通过紫外可见吸收光谱可知在nm处的吸收峰为金纳米颗粒的表面等离子体共振吸收峰（SPR）。为了验证形成的金纳米颗粒的体外稳定性，我们测试了金纳米颗粒在不同温度及pH条件下的紫外可见光吸收图谱，可发现金纳米颗粒的特征峰峰形一致，并没有发生偏移，说明得到的金纳米颗粒在体外具有良好的稳定性。透射电子显微镜显示制备的纳米颗粒具有良好的尺寸分布。动态光散射获得了纳米颗粒水动力学半径，有或无duramycin修饰的纳米材料的水动力半径约为nm。
实验组材料99mTcAuDENPs-duramycin的标记率为60.4±5.4%（n=3),无duramycin修饰的对照组材料99mTcAuDENPs的标记率为64.5±6.8%（n=3）。经过薄层层析法测得标记物的放化纯均大于99%，有无duramycin修饰的标记物在PBS中稳定性均良好，6h内放化纯度均大约95%。
2.{(Au0)-G5.NHAc-DOTA-FI-mPEG(PEG-duramycin)}DENPs特异性结合凋亡肿瘤细胞
流式细胞术和激光共聚焦显微镜分析了靶向材料[(Au0)-G5.NHAc-DOTA-FI-(PEG-Dur)-(mPEG)]NPs和非靶向材料[(Au0)-G5.NHAc-DOTA-FI-(PEG)-(mPEG)]NPs以及阴性对照组PBS在阿霉素诱导凋亡的C6细胞中摄取。结果提示，在与化疗诱导凋亡的C6细胞共同培养之后，有duramycin修饰的靶向纳米材料的荧光信号强度显著高于无duramycin修饰的非靶向纳米材料（P值0.05）以及阴性对照PBS（P值0.01），数据分析结果具有显著的统计学差异。该实验结果证明[(Au0)-G5.NHAc-DOTA-FI-(PEG-Dur)-(mPEG)]NPs能够靶向结合阿霉素诱导凋亡的胶质瘤C6细胞，duramycin修饰的靶向纳米材料可以作为潜在的凋亡显像分子探针。
3.体外SPECT/CT显像
尽管不同金浓度纳米颗粒在肿瘤细胞中CT图像的亮度没有明显差异，凋亡细胞对duramycin-AuDENPs摄取的CT值明显高于非靶向材料AuDENPs。而正常细胞对靶向材料和非靶向材料摄取的CT值没有明显差异。当金浓度为μM时凋亡C6细胞的CT值是非凋亡细胞的1.8~2.0倍。与CT结果类似，凋亡的C6细胞对99mTc-duramycin-AuDENPs的摄取显著高于正常的C6细胞。当99mTc剂量为μCi/mL时，凋亡C6细胞的放射性活度是正常C6细胞的3.7倍。
4.体内SPECT/CT显像
皮下接种C6胶质瘤裸鼠模型的治疗前SPECT显像结果显示肿瘤组织能够少量摄取99mTc-duramycin-AuDENPs或99mTc-AuDENPs。应用阿霉素治疗三天后，注射99mTc-duramycin-AuDENPs后8小时，肿瘤的放射性摄取达到峰值，注射后12小时的SPECT显像显示肿瘤仍显影清晰。而注射非靶向材料99mTc-AuDENPs的荷瘤鼠肿瘤部位没有显著的放射性摄取。注射后8小时处死裸鼠，取主要脏器做生物分布测试，结果发现大部分纳米颗粒聚集在肝脏和脾脏，而心、肺、肿瘤、肾、小肠、胃有少量纳米颗粒，肿瘤组织对靶向材料99mTc-duramycin-AuDENPs的摄取明显高于非靶向材料99mTc-AuDENPs，该结果进一步证实耐久霉素duramycin能够改善纳米颗粒的靶向性。CT显像结果与SPECT显像结果类似，注射duramycin-AuDENPs后8小时，肿瘤的CT值达到峰值，而注射AuDENPs后肿瘤的CT值没有明显升高，注射duramycin-AuDENPs的CT值比注射AuDENPs的CT值高1.56倍。5.组织病理学分析
对肿瘤组织进行HE染色和TUNEL免疫组化染色来评价阿霉素对胶质瘤的诱导凋亡效果。结果显示，在应用阿霉素治疗后，靶向材料组和非靶向材料组的肿瘤组织中均出现了坏死区；TUNEL染色阳性表现为细胞核染成棕褐色或棕*色，在治疗后，靶向材料组和非靶向材料组的肿瘤都有大量细胞呈TUNEL阳性染色；证实了阿霉素治疗后C6肿瘤确实发生了细胞凋亡。
四、结论
本研究发现99mTc-duramycin-AuDENPs能够用于阿霉素诱导凋亡的肿瘤动物模型的SPECT/CT显像，该标记方法简便、有效，99mTc-duramycin-AuDENPs具有良好的稳定性和生物相容性，该纳米颗粒可以用于早期监测肿瘤化疗反应。
（其余略）
中国医师协会核医学医师分会科普与信息组
医院程木华教授校稿
首都医科医院李春林教授终审。
译者单位简介：
上海交通医院核医学科创建于年，目前由松江南部核医学科、虹口北部核医学科、虹口干保楼核医学科三部分组成，科室面积余平米，是国内超大型核医学科之一。科主任是国内著名核医学专家，中华医学会核医学分会淋巴瘤专业委员会主任委员、长三角核医学与分子影像专科联盟主席、上海市核学会临床核医学专委会主任委员赵晋华教授。
核医学科专业技术与特色突出，其中PET/CT在淋巴瘤分期、疗效监测、预后判断、复发监测方面的研究引领国内，享有盛誉。核医学科是上海交通大学医学院、南京医科大学博士、硕士授予点，中华医学会核医学分会淋巴瘤专业委员会主委、长三角核医学与分子影像专科联盟主席、上海市核学会临床核医学专委会主委、上海医学会核医学专委会放免与技术学组组长、中华医学会核医学分会实验学组副组长，中国医师协会核医学医师分会继续教育委员会副主委员单位，是上海市首批住院医师及专科医师规范化培养基地。
科室拥有医、技、护、文员等共40人；博导、主任医师1名，硕导、副主任医师1名。科室拥有各种类型的核医学专业设备，包括PET-CT仪两台、小型医用回旋加速器一台、按GMP要求建设的放射性药物实验室、SPECT/CT三台、SPECT两台、双能X线全身骨密度仪三台等高端核医学检查设备；开展PET/CT显像、SPECT/CT显像、骨密度检测、幽门螺旋杆菌检测、甲亢放射性核素治疗等诊疗项目；放射免疫分析组开展甲状腺全套激素、性激素、肝纤维化因子、人绒毛膜促性腺激素、甘胆酸、地高辛药物浓度测定、血清维生素测定等临床检测。科研方面立项省部级以上课题15项，其中国家自然科学基金7项，累计发表论文余篇，其中SCI论文40余篇。主持国内临床应用指南1项，主编专著两册。获省部级及以上科研奖励六项，国家发明专利两项。举办国家级继续教育学习班八次。
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《中国核医学医师》41
林端瑜副主任医师
中华医学会核医学分会青委会委员，医院核医学科
小微
记者
1、什么是68Ga-FAPIPET/CT显像？
林端瑜
中华医学会核医学分会青委委员
68Ga-FAPIPET/CT显像是指应用正电子核素68Ga（镓）标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂作为显像剂的PET/CT显像。
FAPIs：Fibroblast-activation-proteinInhibitors，成纤维细胞活化蛋白抑制剂
PET/CT：PositronEmissionTomography/ComputedTomography，正电子发射型断层融合计算机断层显像。
小微
记者
2、68Ga-FAPIPET/CT显像条件如何？
林端瑜
中华医学会核医学分会青委委员
①剂量：–MBq；②显像时间：注射后10分钟至1小时；③其他：注射前15分钟到注射后30分钟，可输注毫升的生理盐水和20毫克速尿，以促使药物排出，降低本底。
小微
记者
3、68Ga-FAPIPET/CT显像主要原理是什么？
林端瑜
中华医学会核医学分会青委委员
成纤维细胞活化蛋白在多种肿瘤相关的成纤维细胞中过度表达。一些实体肿瘤，如乳腺癌、结肠癌和胰腺癌等，具有很强的促纤维增生反应的特性，使得肿瘤相关的成纤维细胞和细胞外纤维化可占肿瘤总质量的90%，而原始肿瘤细胞仅占少数。
小微
记者
4、68Ga-FAPIPET/CT显像有哪些特点？
林端瑜
中华医学会核医学分会青委委员
①SUV在所有肿瘤实体中都是不同的。由于肌肉和血池本底较低（SUVmax2），中等强度摄取组T/N（肿瘤与背景）比值3，高强度摄取组T/N6。
②28种不同类型的肿瘤，高摄取（最高平均SUVmax12）肿瘤：肉瘤、食管癌、乳腺癌、胆管癌和肺癌；低摄取（平均SUVmax6）：嗜铬细胞瘤、肾细胞、分化型甲状腺、腺样囊性癌和胃癌；而肝细胞癌、结直肠癌、头颈部癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌则表现为中等摄取（平均SUVmax6-12）。
图1：SNMMI年度图片
图2：15种不同类型肿瘤（组织学证实）患者的68Ga-FAPIPET/CT最大强度投影(MIP,Maximum-intensityprojections)，按摄取量降序排列。Ca=癌症；CCC=胆管细胞癌；CUP=原发性不明癌；MTC=甲状腺髓样癌；NET=神经内分泌肿瘤[1]。小微
记者
5、与18F-FDG比较，68Ga-FAPIPET/CT有哪些优点？
林端瑜
中华医学会核医学分会青委委员
①68Ga-FAPI-PET/CT显像无需禁食，可提高患者舒适度；可在给药后10分钟到1小时内进行显像，可以加快显像流程。
②68Ga－FAPI－04主要通过泌尿系统排泄，在体内清除迅速，其余器官放射性摄取较低。
③68Ga-FAPI的肝脏本底（SUV1.7）显著低于18F-FDG（SUV2.8），有利于肝转移灶的检测。
④68Ga-FAPI在胰腺癌与胰腺炎鉴别诊断中有一定优势。
⑤18F-FDG在腹盆腔显像中常受肠道生理性（非特异性）摄取干扰，而68Ga-FAPI具有非常低的非特异性肠/腹膜摄取，显示腹膜转移有优势。
⑥头颈部肿瘤常伴有局部炎症。18F-FDGPET/CT因受摄取重叠的影响，难以精准确定肿瘤边界，而68Ga-FAPIPET/CT在这方面有独特优势，可用于鉴别残余/复发性疾病和放化疗后纤维化，应用于生物靶区的勾画。
⑦18F-FDGPET/CT在肾细胞癌、嗜铬细胞瘤和神经内分泌肿瘤（包括甲状腺髓样癌和胰岛素瘤）中常呈假阴性（低或无代谢），而68GaFAPIPET/CT则呈中等摄取。当然这类肿瘤有更特异的PET/CT显像剂，如用于神经母细胞瘤/嗜铬细胞瘤的18F-DOPA，用于神经内分泌肿瘤的68Ga标记生长抑素类似物，用于肾细胞癌的89Zr-吉伦妥昔单抗，以及针对胰岛素瘤上胰高血糖素样肽-1受体的68Ga-exendin等。
⑧生物分布表明68Ga-FAPI可能适用于放射配体治疗。
综合以上，68Ga-FAPI在泌尿系统外的正常组织摄取低，一些常见的重要的实体性肿瘤，特别是乳腺癌、食管癌、肺癌、胰腺癌、头颈部肿瘤和结直肠癌，68Ga-FAPI-PET/CT呈现高摄取，因此具有极高的肿瘤/背景图像对比度，易于勾画清晰的肿瘤边界，可为无创性肿瘤定性、分期开辟新的应用领域。由于68Ga-FAPI示踪剂含有通用DOTA螯合剂，因此用适当的治疗性放射性核素标记配体后的治疗方法似乎也是可行的。
图3:对6例不同实体肿瘤的患者在9天内进行18F-FDGPET和68Ga-FAPIPET显像的个体内比较。6例患者中有5例表现出18F-FDG与68Ga-FAPI相似的肿瘤高摄取，6例中有3例可受益于肝或咽粘膜的低背景。相反，与18F-FDG相比，碘阴性甲状腺癌患者仅出现轻微的68Ga-FAPI示踪剂摄取。Ca=癌症；NSCLC=非小细胞肺癌[2]。参考文献
1.KratochwilC,FlechsigP,LindnerT,el.68Ga-FAPIPET/CT:TracerUptakein28DifferentKindsofCancer.JNuclMed.,60(6)-;DOI: