肺越全县强基固本扩面提质
肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤，每年新增肺癌约78.7万人，因肺癌死亡约63.1万人，对人民生活造成了巨大危害。提升全国基层肺癌诊断和治疗能力，快速为中国肺癌“减负”，对实现“健康中国”有切实的意义。医视屏倾力打造系列专家访谈《肺越全县》，通过新传播手段覆盖基层医生，传递医学知识，提升专业技能。
1.第三代EGFR-TKI泰瑞沙作为EGFR突变肺癌精准治疗药物，其研发背景如何？
NSCLC已进入分子分型时代，目前EGFR-TKI的研发与广泛应用，大大地提高了肺癌EGFR突变患者的总生存期，然而EGFR-TKI在治疗后往往会出现耐药。如何解决耐药，是广大肿瘤医学研究者及患者都非常关心的问题。
目前EGFR-TKI耐药最主要的原因就是在20号外显子出现TM点突变，该位点的突变的病人比例超过50%。针对该耐药机制，主要治疗手段就是三代EGFR-TKI，奥希替尼是新一代不可逆性EGFR-TKI，对EGFR敏感突变和TM耐药突变均有更好的作用。年11月13日经FDA加速批准上市，是首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗失败后病情进展的TM突变阳性NSCLC的靶向药。
2.EGFR－TKI的主要耐药机制是什么？
EGFR-TKIS的获得性耐药机制主要可分为以下几类:
1.EGFR通路出现二次突变,最常见的是TM突变；
2.旁路或者下游通路激活，如MET扩增、Her2扩增、PI3K/AKT通路活化、与IGF1R通路的交互作用、FGFR1激活、BRAF突变等；
3.组织或者表型转化，如腺癌向小细胞肺癌转化,上皮细胞向间叶细胞转化等。
3.EGFRTM突变的检测的重要性
现在肺癌分子靶向诊断已经走入非常高的阶段，现在几乎是无检测不靶向。
EGFRTM是目前EGFRTKIs药物发生耐药的主要原因，准确检测EGFRTM突变，可以指导EGFRTKIs药物用药，为肺癌患者提供精准用药指导。NSCLCNCCN.V1指南建议：EGFR-TKI治疗后发生耐药进展时应及时进行TM突变检测。
4.奥希替尼对于伴有脑转移的患者效果如何？
NSCLC脑转移发生率约在30%-41%，EGFR突变患者更易发生脑转移。TKIs药物可穿过血脑屏障，控制部分脑转移患者，在临床上已被广泛应用，但缺乏相应的大样本随机对照研究。
AURA3是一项国际多中心、随机III期临床试验。晚期非小细胞肺癌易出现中枢神经系统转移。临床前研究结果显示奥希替尼能透过血脑屏障，且II期研究（AURA扩展研究与AURA2）汇总分析发现其在CNS中仍具有治疗活性。AURA3III期临床研究进一步分析，奥希替尼80mg每日一片较标准含铂双药化疗在进展期EGFRTM突变阳性基线脑部扫描至少有1个可测量病灶和/或不可测量病灶的中枢神经系统转移患者中可显着延长无疾病恶化或死亡（无进展生存，PFS）（11.7vs5.6个月；HR0.32；95%置信区间[CI]0.15，0.69；p=0.）。在这些患者中，疗效可评估的患者，中枢神经系统客观缓解率（ORR）奥希替尼组为70%（95%CI51，85），化疗组为31%（95%CI11，59）（比值比[OR]，5.13；95%CI1.44，20.64；p=0.）。
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