Angelman综合征是一种遗传异常所致的神经发育障碍性疾病，又被称为“天使综合征”、“快乐木偶综合征”。患者会经常出现大笑、微笑、表情愉悦、拍手等快乐行为。除了行为异常，该疾病的临床表现还包括智力障碍、平衡和运动问题、癫痫、睡眠问题和某些情况下自闭症等。
机制方面，Angelman综合征是由一种叫做UBE3A的基因突变或缺失引起的。我们每个人会从父母那里各继承一个UBE3A基因（位于5号染色体上）。通常情况下，神经元中只有母系拷贝是活跃的，而父系拷贝是沉默的。但在Angelman综合征患者中，母系UBE3A等位基因突变或缺失，因此他们的脑细胞不表达活跃的UBE3A蛋白。这种罕见的神经遗传疾病，目前尚无获批疗法。
年8月6日，专注于开发严重罕见病新药的两家美国生物医药公司UltragenyxPharmacetical和GeneTxBiotherapeutics联合宣布，将合作开发一种用于治疗Angelman综合征的反义寡核苷酸疗法GTX-02，它能激活UBE3A的父系拷贝，旨在将该蛋白质恢复到正常水平。5月4日，FDA授予GTX-02治疗Angelman综合征的快速通道资格。
今年2月，Ultragenyx和GeneTx合作展开了一项针对Angelman综合征的基因疗法合作试验，旨在评估该疗法的安全性。然而这项试验在两名受试者暂时丧失行走能力后被叫停。
不良反应
0月26日，Ultragenyx和GeneTx公布了GTX-02治疗Angelman综合征的I/II期试验中期数据。试验入组5例年龄在5至5岁之间的Angelman综合征患者。患者按照剂量递增方案在4个月内每月通过下背部（腰骶部）脊椎内注射进行一次GTX-02给药。最高剂量大约是最低剂量的0倍。
一名受试者在接受第二高剂量的单次给药后出现腿部无力。另外4名受试者在接受最高剂量后也出现了同样的不良反应。这些症状在参试者最后一次给药后一到四周出现。其中两名患者下肢无力发展到无法行走或负重。
副作用似乎是药物注射部位神经发炎的结果，可能是由于药物在该区域的积聚。Ultragenyx首席执行官EmilKakkis说：“在动物研究中，这种药物没有造成类似的不良反应。不过，我们确实知道反义寡核苷酸在高浓度下会产生局部毒副作用。”
不过，可喜的是，参与该临床研究的美国拉什大学医学中心儿科、神经科学和生物化学教授ElizabethBerry-Kravis表示，受试者在接受了减轻炎症的药物后都康复了。即使是那些不能用腿支撑自己的人也能很好地走路，实际上他们现在比参加研究之前更加协调。
药物的益处
疗效方面，当研究人员在第28天对受试者进行评估时，所有5个人在某些方面都表现出了显著的改善，包括交流、睡眠和运动技能。在最初的几周内，父母和看护者报告说，受试者已经学会了新的语言和手势。
图片来源：Ultragenyx