在肿瘤界中有这样一位与生俱来就被尊称为“NB”的存在，它就是神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）。下面让我们来学习一下这个疾病吧~（资料来源于UpToDate和《儿童神经母细胞瘤诊疗规范年版》）
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概述
神经母细胞瘤（下面简称“神母”）几乎是一种只发生于儿童的疾病。是儿童期最常见的颅外实体肿瘤。
神母最显著的一点是其临床表现各异，其可以自发消退，或生长成熟为良性的节细胞神经瘤，或者成为伴转移性播散的侵袭性疾病，导致死亡。
另一显著的特点为多部位发生，这要从它的发病机制谈起。其起源于早期神经嵴前体细胞，神经嵴是一种暂时性的多能胚胎组织，在发育过程中从神经管迁移出来。神经母细胞发生由上皮到间质的转化，并向腹侧和尾侧迁移形成许多组织的成分，这些组织包括腮弓、心胸血管和交感神经系统（包含了肾上腺在内）。
图1神经嵴前体细胞的分化结局
一些能引起发育分化阻滞或异常的基因或表观遗传学事件会影响这些细胞的分化。比如母亲在妊娠期或哺乳期使用阿片类药物，与患神母的风险增加有关。
神母可起源于整个交感神经系统的任何部位。肾上腺是最常见的原发部位（40%），其次是腹部交感神经节（25%）、胸部交感神经节（15%）、颈部交感神经节（5%）和盆腔交感神经节（5%）。
图2神母的发生部位
其最常见的转移部位是骨髓、肝脏和皮肤，少数情况下也会转移至肺部和颅内。
图34期神母可能的转移部位
而神母的预后则可以通过MYCN扩增来进行预测。MYCN蛋白是一种DNA结合转录因子，已知其在体外和体内肿瘤模型中均可引起恶性转化。1号染色体短臂缺失与癌基因MYCN扩增相关，基因的过表达会造成MYCN蛋白的持续高水平，因此，染色体缺失（尤其是1号染色体短臂的缺失造成MYCN扩增）与预后差相关。
图4MYCN基因表达参与神经嵴前体细胞的发育
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临床表现
神母大约2/3的肿瘤原发于腹部，因此其临床表现通常表现为腹部疼痛或胀满感、腹部肿块、严重者肠梗阻。其次在胸部，纵隔肿瘤可导致气管偏斜或狭窄并致喘鸣；高位的胸部和颈部肿块可能与Horner综合征（上睑下垂、瞳孔缩小和无汗症）有关；胸部大型肿瘤通常造成机械性梗阻，如形成上腔静脉综合征。而起源于椎旁交感神经节“哑铃状”的椎旁肿瘤则可造成运动或感觉障碍、大便失禁和/或尿失禁。
图5Horner综合征表现的上睑下垂
神母起源于原本要参与形成周围交感神经系统的神经嵴细胞，可分泌去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺。这些儿茶酚胺类激素的分泌就会导致包括发作性多汗、兴奋、心悸、面部潮红、苍白、头痛、高血压及心动过速等临床表现的发生。
神母也常伴随出现一些副肿瘤综合征。副肿瘤综合征是由于肿瘤的产物异常导致的免疫反应或其他不明的原因间接引起多系统的病变，而不是由原发肿瘤或者转移灶所在部位直接引起的。
神母常见的副肿瘤综合征有：
① 眼阵挛-肌阵挛综合征（也称OMA）：其典型症状是快速的舞蹈样眼球运动，累及肢体或躯干的节律性抽搐（肌阵挛），和/或共济失调。由于近50%的OMA儿童存在基础性神母，所有存在OMA的儿童都必须评估是否有神母。
② 肿瘤自主分泌血管活性肠肽（vasoactiveintestinalpolypeptide,VIP）：VIP分泌可导致腹部膨隆和难治性分泌性腹泻伴低钾血症，这些症状在肿瘤切除后通常会缓解。
神母分泌的儿茶酚胺类物质降解后会形成终产物香草扁桃酸（VMA）和高香草酸（HVA）。70%-90%的神母患者的血清和尿液中可发现VMA和HVA水平升高，可作为诊断依据之一。但临床使用较少，考虑到VMA测定要留24小时尿液，对婴幼儿存在一定困难。临床上选用神经元特异性烯醇化酶（NSE），一种肿瘤标志物，在神母中特异性不高，但敏感性高，随访时还可以作为病情变化的指标。
除了穿刺/手术病理活检金标准之外，临床上还可以通过骨髓穿刺检查，可见瘤细胞集结成团，形似菊花环。
图6：“菊花环”状瘤细胞团
影像学方面除B超、CT外，可以选用碘-MIBG扫描。间碘苄基胍（metaiodobenzylguanidine,MIGB）是去甲肾上腺素的化学类似物，可选择性地集中于交感神经组织。MIBG扫描对于神母既敏感又特异，推荐用于该肿瘤的诊断和重复评估。由于使用了放射性碘，必须同时给予非放射性碘，如碘化钾，来保护甲状腺。目前碘-MIBG扫描国内较少开展。
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诊断
临床上我们如何诊断神母呢？当具有典型的临床表现和影像学表现时，确诊神母需满足以下条件之一：
① 常规HE切片，光镜下观察能够明确诊断NB的病例加上或不加上免疫组织化学染色、电镜检查。
② 骨髓涂片或活检显示特征性神经母细胞，同时发现患儿有尿液（或血清）儿茶酚胺或其代谢物水平同步明显升高（建议仅限于少数病情重，不能承受活检手术者）。
在确诊后可以进一步对神母进行临床分期：
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治疗
临床上治疗神母则需根据：1.疾病分期、2.患者年龄、3.肿瘤组织学表现、4.有无MYCN癌基因扩增、5肿瘤DNA含量的定量测定(DNA指数或倍数性)，来将肿瘤分为低、中和高危。
低危疾病儿童可以完全切除肿瘤时，手术是主要的治疗方式，但有例外情况，如无症状的4S期患者亚群或可接受观察，因为这些患者的自发消退率高。对于小于6个月且存在局限性肾上腺小肿块的婴儿，指南也推荐进行期待性观察，并实施连续超声和尿儿茶酚胺监测。中危儿童的标准治疗包括联用化疗和手术切除。高危神母儿童采用积极的联合治疗方案可获得显著改善。但大多数患者仍最终复发并死亡。
详细指南、ppt可以在