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前言
重症肌无力（MG）是一种免疫介导性疾病，这类疾病的自身抗体直接拮抗骨骼肌神经肌肉接头（NMJ）处的乙酰胆碱受体（AChRs），使神经肌肉传递障碍。一般发病年龄为6月龄开始，而对于不存在NMJ自身免疫性的先天性疾病，发病时间一般为出生后的最初几周到几个月。以前的研究认为，先天性的MG仅仅是由于在突触后膜缺少拮抗AChRs的自身抗体，而现在的研究表明，这只是几种影响NMJ临床多样化的、导致骨骼肌无力和疲劳的先天性综合征中的一种，这种综合征统称为先天性肌无力综合征（CMSs），而MG则是指存在NMJ自体免疫的单一的一种疾病。目前犬猫MG是基于骨骼肌累及的区域、进展和严重程度进行分类，但诸如是否存在胸腺瘤、猫是否服用硫脲药物等因素也会影响疾病的治疗和预后，故也将这些因素添加到分类中。本文的目标是评估以往发表的犬猫MG和CMSs文献，与人医MG和CMSs分类进行比较，提出了犬猫关于这两种疾病的分类系统，并指导治疗、改善预后，为进一步的研究提供了一个框架。（Figure1）2
重症肌无力
作为一种阻碍神经肌肉传递的自身免疫性疾病，犬体内的这种自身抗体最常见的靶目标是AChRs，但也有关于肌肉特异性激酶（MUSK）的报道；猫则仅报道了AChRs。MG可分为局部、全身性或急性发作，有无胸腺瘤、以及猫是否服用硫脲类药物等因素会使自身免疫机制不同，从而影响治疗和预后。2.1人医分类由于临床表现、诊断、最佳治疗方式和预后在人类MG患者中各不相同，因此有必要进行亚分组。根据自身免疫性疾病的机制、靶蛋白、胸腺的状态、遗传特征、对治疗的反应以及骨骼肌受累范围进行分类。亚组包括AChR自身抗体阳性、早发型、晚发型、胸腺瘤相关MG、AChR自身抗体阴性（MUSK或LRP4自身抗体阳性）MG和血清阴性MG。见Table12.2犬猫分类近些年的定义中，MG则是指存在NMJ自体免疫的单一的一种疾病。先天性的MG已划分到先天性肌无力综合征（CMSs）中，详见前言部分。借鉴人医分发法，目前将MG分为以下几种亚型，见Table22.2.1犬猫非胸腺型MG犬猫非胸腺瘤型MG包括局灶性、全身性和急性爆发性MG，靶蛋白为AChRs。由于犬猫胸腺增生和萎缩的频率未知，年龄倾向也并不明显，故不再细分为早发和晚发型。局灶性MG是指肌无力≥1个骨骼肌肌群，包括面部、食道、咽部和喉部骨骼肌群，但不累及四肢骨骼肌群，。全身性MG定义为四肢肌群无力，轻度到重度不等，伴有或不伴有面部、食道、咽部或喉部骨骼肌病变。急性暴发性MG是一种急性的、发展迅速的、非常严重的全身性MG，经常但不一定会导致呼吸衰竭和死亡。由于缺乏区分急性爆发性MG和严重MG的标准，且可能引发一系列连续的疾病，故在人医中不在单独分类急性爆发性MG，而是将全身性MG根据程度进行再分类，即骨骼肌无力的发作或加重到需要插管和机械通气的程度。人医中，肌无力危机可能发生在疾病的任何阶段，包括疾病初期。2.2.2犬猫胸腺瘤型MG犬猫胸腺瘤型MG同样包括局灶性、全身性和急性爆发性MG，MG是副肿瘤综合征的结果。靶蛋白为AChRs，在一些犬中也报道了肌联蛋白和兰尼碱受体。在犬、猫、以及人医的报道中，几乎不存在除胸腺瘤以外的和MG相关的瘤变。2.2.3硫脲类药物相关MG在一些猫中，MG是在服用硫脲类药物之后出现的对自体AChRs耐受可逆性的破坏。这种由药物引发的MG通常是可逆的，在停药后症状就会得到缓解。迄今为止，所有这一类型的MG均表现为全身性临床症状。2.2.4血清反应阴性MG大约有2%患MG的犬AChRs自身抗体测试为阴性，分类为血清反应阴性型MG。在进行归类前，要对患犬进行全面的体格检查、神经学检查、与MG相关的药理学和电生理检查、血清AChRs自身抗体测试至少两次阴性、以及使用乙酰胆碱酯酶抑制剂之后的临床症状无变化。在病程早期，AChRs自身抗体可能为阴性，许多患病动物随后可能发生血清转化，所以血清AChRs检测应在上一次阴性结果后1-2月重复测定。如果先前使用乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗，那么检测结果有可能是阴性，故排除在外。导致血清学阴性的原因可能是：为了防止抗原表位在溶解过程中损伤，大多数大多数自身抗体在骨骼肌中结合，或自身抗体针对毒素结合位点，导致循环中AChR自身抗体浓度在正常范围内；此外，自身抗体可以直接对抗突触后NMJ的其他成分（如MUSK等），但MUSK自身抗体检测的可用性有限，在犬中没有建立参考范围。2.3诊断诊断的金标准是犬猫血清NMJ自身抗体检测阳性，即AChRs自身抗体浓度升高。支持诊断包括骨骼肌无力、疲劳；药理学检测和电生理学测试在犬猫MG诊断中发挥关键作用。当NMJ自身抗体检测结果不明时，这些检测结果支持临床对MG的怀疑，但他们缺乏敏感性和特异性。例如，在犬猫服用乙酰胆碱酯酶抑制剂后，骨骼肌无力和疲劳的症状预期通常会有显著改善，但其他肌病或神经性疾病中也可看到主观改善，类似MG一样。犬猫疑似MG时需要X线/CT评估纵隔头侧有无肿物，通常为胸腺瘤。犬猫胸腺瘤型MG的发病率分别为3.4%和52%。另外，需要询问猫是否服用硫脲类药物。最后还需全面检查有无共存病。2.4治疗报道对所有类型MG有效的治疗方式为：使用乙酰胆碱酯酶抑制剂、免疫抑制剂以及支持治疗。支持性护理在犬猫MG中非常重要，也是治疗的基础，食道扩张（巨食症）相关的吸入性肺炎是导致动物最终死亡的原因，大多数患有急性暴饮暴食MG的犬猫死于呼吸衰竭或严重的吸入性肺炎。根据人医的治疗方式，建议使用溴吡斯的明和免疫抑制剂，如果单独对症治疗不能达到临床缓解，则加入皮质类固醇（强的松龙）。由于食道的发病率很高，需要