5月31日，欧蒙未一医学检验实验室（简称“未一医学”）未一学院主办的「品未神经」第五期在线学术讲座，由首都医科医院神经内科刘磊博士带来《神经系统副肿瘤综合征抗体检测：从实验室到临床》专题分享。在线答疑环节邀请到未一医学技术负责人李文涵博士及刘磊博士共同参与。现小编将在线解答进行总结与各位临床老师分享。
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1.医院周医生如何早期识别神经系统副肿瘤综合征？
刘磊博士：建议参照年PNS欧洲工作组发布的《PNS诊断标准》进行评估。副肿瘤综合征通常是急性或亚急性起病，可表现为经典和非经典的神经综合征，为能及早识别PNS，在结合临床病史、肿瘤家族史以及常规的影像（盆腹CT、肺部CT）、肿瘤标记物，甚至于功能影像检查的基础上，还可进行神经系统副肿瘤综合征自身抗体的检测。同时需要注意，在临床表现不典型，同时未筛查到肿瘤的情况下，PNS抗体阳性更多作为诊断参考，而无法直接确诊。
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2.医院景医生自免脑抗体和副肿瘤抗体，应该如何区分，它们都和肿瘤有关系吗？
李文涵博士：从抗原的角度来看，经典副肿瘤神经综合征对应的靶抗原主要位于神经细胞内，包括胞浆和胞核，这类抗体经常引起不可逆的神经元的损伤，而自身免疫性脑炎相关抗体主要针对神经元细胞表面抗原，通过体液免疫应答引起相对的可逆的神经元功能障碍。经典PNS抗体与肿瘤更相关，如抗Hu抗体，超过95%的阳性患者合并肿瘤，而自身免疫性脑炎抗体，并不是所有抗体都与肿瘤存在高度相关性，如最常见的抗NMDAR抗体国内数据的话只有不到20%的比例合并畸胎瘤。
由于PNS和自身免疫性脑炎在临床症状上有比较类似的表现，仅凭临床症状难以区分，实验室检测对鉴别诊断就显得尤为重要。希望从检验的角度辅助临床医生准确区分这两类疾病。
未一近期遇到一个病例，患者主要表现为共济失调，临床推测为自身免疫性脑炎，送检自身免疫性脑炎抗体谱，所有抗体的CBA结果均为阴性，由于未一实验室同时进行TBA检测，在神经组织上发现可疑的特异性荧光。经与临床沟通，增加副瘤性神经综合征抗体谱检测，印迹法和间接免疫荧光法均为阳性，确认为抗Yo抗体阳性，随后临床用PET发现妇科肿瘤。
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正如刘磊博士所说，抗体检测对于PNS这一大类神经自身免疫性疾病是非常重要的，全面、准确的检测结果可以真正为临床提供帮助。
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3.医院郭医生如果抗体阳性提示副肿瘤综合征，阴性是否可以做出否定诊断？
刘磊博士：按照年PNS欧洲工作组发布的《PNS诊断标准》，PNS抗体阳性属于确诊条件之一，但由于存在两方面的因素，并不能直接根据PNS抗体阴性结果，得出否定性诊断结论。一方面是抗体谱的检测范围，当PNS抗体谱被扩到足够大的话，能够发现更多的抗体，也就能诊断更多的合并潜在肿瘤的患者。另一方面是实验室检测方法带来的问题，在所谓的阴性中存在假阴性的隐患，即真正抗体阳性的患者由于检测方法的不当没有被筛选出来。所以仅凭PNS抗体阴性是不能得出否定PNS诊断的结论的。
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4.医院曹医生神经系统副肿瘤综合征相关抗体，血液或者脑脊液抗体哪一个阳性的意义更大？
李文涵博士：神经系统副肿瘤综合征作为经典的神经系统疾病，发病机制非常复杂。对于经典的PNS，由于靶抗原位于神经元细胞内，以细胞免疫机制为主，血清中可检测到相关自身抗体。脑脊液中是否存在相应的自身抗体，主要看抗体是否存在鞘内合成，以及是否存在血脑屏障受损。有报道称抗Hu抗体可通过鞘内合成，因此血清抗Hu抗体阳性患者的脑脊液中都可以检测到抗Hu抗体。依未一实验室的经验来看，大部分PNS患者的血清和脑脊液结果是一致的，阳性率相对较高的抗体，如Hu、CV2、GAD65等，脑脊液中的滴度也相对较高。
正如前面所说，有些自身免疫性脑炎和PNS都会表现为边缘性脑炎的症状，临床鉴别存在一定困难，如果患者刚好是以脑脊液的抗体更多见的自身免疫性脑炎，只送检血清可能会错失脑脊液中阳性的指标。因此对于疑似PNS的患者，建议有条件的患者血清和脑脊液同时检测，建议临床高度重视。
PNS还有很多问题值得临床去探索，我们需要在临床中不断的积累经验，当数据积累到一定程度，可能会发现存在类似自身免疫性脑炎血清和脑脊液抗体不匹配的情况，或者提示某些特定指标在脑脊液中可能具有更大价值。
刘磊博士：从临床的角度来说，由于这类患者需要同时检测自身免疫性脑炎以进行除外诊断，更推荐血清和脑脊液进行配对送检。曾经遇到过脑脊液抗Hu抗体阳性、血清抗体阴性的患者，最终患者也找到了相匹配的肿瘤，因此不建议漏检脑脊液样本。从实验室的角度来说，配对标本在实验室方面有助于结果的相互印证，双阳性证据更确凿。另外，除了印迹法检测，TBA法同样适用对血清和脑脊液进行配对检测，能够提供更多相互印证的证据。对临床而言，不同角度相互印证的结果对后续诊断是最关键的。
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5.医院王医生一名抗Hu抗体阳性的副肿瘤患者(最后证实纵膈恶性肿瘤性质)，抗乙酰胆碱受体抗体也阳性(2次检测证实)，临床表现为肌无力(双下肢为主)，重频率电刺激低频高频均无异常。请教：很多副肿瘤综合征都伴有这些抗体阳性(包括其他非特异性抗体)吗？怎样解释其阳性结果？
刘磊博士：首先需要与重症肌无力进行鉴别，其次该患者为双下肢起病，可以参考病例4，即Lambert-Eaton综合征。对于该患者，若确认抗Hu抗体和抗AChR抗体检测准确无误，建议扩大抗体谱，如SOX1抗体、VGCC抗体。免疫治疗是否有效？如果免疫治疗有效的话，说明抗体阳性仍是免疫介导。如果不是免疫介导机制，导致这些抗体阳性的具体原因暂时还无法清楚解释。建议完善新斯的明试验、试用免疫治疗，扩大抗体谱检测，跟进后续进展。
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6.郑大一附院李医生副肿瘤抗体检测时碰上弱阳性的结果，要不要报告，若报告为弱阳性，是否要提醒患者定期复查，多长时间复查合适？谢谢！
李文涵博士：从实验室检测的角度来讲，会更专注对实验室技术平台、检测流程以及质量控制的把控。年欧洲PNS诊断指南，推荐使用两种方法学对PNS相关抗体进行检测，未一实验室参考该检测策略，采用TBA的间接免疫荧光法和免疫印迹法同时检测。依托实验室丰富的操作及结果判读经验，两种方法学之间的结果匹配性良好。如果检测流程无误、质量控制良好，无论使用何种方法学，未一实验室都会如实向临床报告检测结果。同时未一也会提醒临床