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TUhjnbcbe - 2021/3/11 11:37:00
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炎症性肠病(IBD)是一种慢性免疫介导的胃肠道炎症综合征,可导致胃肠结构和功能的长期、甚至是不可逆的病变,IBD主要分为克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。目前,IBD的治疗药物包括水杨酸盐、皮质类固醇、免疫抑制剂等,但这些药物的疗效不持久,容易产生毒副作用及发生并发症(例如增加肿瘤或传染病的发病率)。因此寻找新的IBD的治疗策略和药物具有必要性。传统中医药治疗慢性肠炎有着悠久的历史。《药学学报》青年编委、中国科学院上海药物研究所*永焯团队认为,从中药中寻找有效治疗药物及构建先进递药系统,是治疗IBD的一种潜在解决思路。广藿香是著名的道地南药,治疗胃肠病症已有一千多年历史。《名医别录》记载:"疗风水毒肿,去恶气,疗霍乱。"《本草图经》:"治脾胃吐逆,为最要之药。"广藿香醇是药材的主要有效成分,具有抗炎、抗氧化及抗菌等活性,但它的水溶性差,口服生物利用度低。该研究探索了广藿香醇调控炎性巨噬细胞的机理及其靶向脂质体制剂治疗IBD的作用。巨噬细胞在调节肠道免疫微环境稳态中起着重要作用。在炎症发生时肠道巨噬细胞会极化为促炎表型(M1),从而上调IL-1β,TNF-α,IL-6,IL-12等炎性细胞因子,并增加活性氧(ROS),加剧炎症。因此,通过调控巨噬细胞来治疗IBD是充满应用前景的手段。该工作构建了乳铁蛋白修饰脂质体LF-lipo,包载了广藿香醇,利用乳铁蛋白与LRP1的特异性结合,靶向炎性巨噬细胞递药。LF-lipo能够促使M1巨噬细胞向抗炎表型转化(M2),减少促炎细胞因子的产生,增加抑炎细胞因子,并降低ROS。LF-lipo还表现出对MAPK和NF-κB炎症通路的抑制,并下调炎症小体NLRP3的表达,从而减少pro-IL-1β向IL-1β的转化,表现出较好的抗炎效果。在DSS诱导的结肠炎模型小鼠上,LF-lipo能够显著降低疾病活动指数和体重减少,减轻了结肠缩短,降低了肠道通透性。此外LF-lipo还能调控炎症微环境,使免疫抑制性Treg细胞数量增加、树突状细胞数量下降,表现出良好的治疗效果。综上,该研究针对IBD设计了一种靶向递药及治疗策略。将传统中药的活性成分与纳米递药系统结合,靶向炎性巨噬细胞,调控炎症信号通路及病灶微环境,发挥抗炎作用,对IBD具有良好的治疗效果。该研究为IBD的治疗提供了新的思路,并且探索了基于中药有效成分新剂型的治疗方式,将发表在《药学学报》英文刊(APSB)年第10期。

Lactoferrin-mediatedmacrophagetargetingdeliveryandpatchoulialcohol-basedtherapeuticstrategyforinflammatoryboweldiseases

YugeZhao,YutingYang,JiaxinZhang,RongWang,BiyunCheng,DipikaKalambhe,YingshuWang,ZeyunGu,DongyingChen,BingWang*,YongzhuoHuang*

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