今天要介绍的文献是年1月在CellReport杂志上发表的。研究组发现，对黑色素瘤的放疗导致了浸润的免疫细胞表面磷脂酰丝氨酸外翻，阻断磷脂酰丝氨酸外翻再放疗能改善抗肿瘤效能，提高生存率。加入PD-1抗体后，治疗效果进一步提高。
背景介绍树突状细胞、NK细胞和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的磷脂酰丝氨酸受体可以识别凋亡细胞的细胞膜，并且在识别后细胞的激活减弱，TAM会分化为抗炎症的M2型巨噬细胞。磷脂酰丝氨酸受体属于Axl/Mer/Tyro3受体酪氨酸激酶家族，T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域（TIM）受体，整合素和清道夫受体家族。有些磷脂酰丝氨酸受体直接结合磷脂酰丝氨酸，而另一些需要接头蛋白，如GAS6，辅助结合。
磷脂酰丝氨酸在活细胞表面也表达，如激活的血小板、单核细胞、成熟的巨噬细胞、激活的B细胞、激活的T细胞、树突状细胞、肿瘤血管、肿瘤细胞和外泌体。它的表达量依赖于细胞内钙离子浓度，并且经常发生变化。阻断磷脂酰丝氨酸与其抗体结合能促进免疫细胞的抗肿瘤功能，使TAM朝促炎症的M1型巨噬细胞分化，减少肿瘤中髓系抑制性细胞（MDSC）的数量，促进树突状细胞的成熟。
主要结果1肿瘤的免疫亚群的磷脂酰丝氨酸表达量在放疗后升高
放疗升高了CD8+T细胞比例，降低了髓样细胞比例，髓样细胞和肿瘤细胞的磷脂酰丝氨酸表达量上升最多。
2放疗的同时靶向磷脂酰丝氨酸能促进对黑色素瘤的抗肿瘤作用
3靶向磷脂酰丝氨酸促进肿瘤微环境的炎症反应
靶向磷脂酰丝氨酸减少M2型巨噬细胞，增加M1型巨噬细胞。靶向磷脂酰丝氨酸并放疗促进炎症细胞因子和抗炎症细胞因子的表达。
4靶向磷脂酰丝氨酸增强了放疗中抗原特异性的T细胞激活
靶向磷脂酰丝氨酸联合放疗能显著增加效应记忆性T细胞的数量，升高颗粒酶B、IFN-γ和TNF-α的表达量。研究组把黑色素瘤分化抗原gp特异性的PmelCD8+T细胞过继转移到肿瘤模型小鼠中，过继转移的细胞的标志是Thy1.1+，而肿瘤模型鼠的细胞是Thy1.1-，靶向磷脂酰丝氨酸联合放疗增加了肿瘤抗原特异性T细胞的数量，而只靶向磷脂酰丝氨酸不足以激活抗原特异性的T细胞。
5靶向磷脂酰丝氨酸加强了放疗和PD-1抗体疗法的抗黑色素瘤效果
总结这项研究发现，磷脂酰丝氨酸在肿瘤微环境的活细胞上表达，可能成为一种新型的免疫检查点分子，防止免疫系统的异常激活。
原文来自BudhuS,GieseR,GuptaA,FitzgeraldK,ZappasodiR,SchadS,HirschhornD,CampesatoLF,DeHenauO,GigouxM,LiuC,MazoG,DengL,BarkerCA,WolchokJD,MerghoubT.TargetingPhosphatidylserineEnhancestheAnti-tumorResponsetoTumor-DirectedRadiationTherapyinaPreclinicalModelofMelanoma.CellRep.Jan12;34(2):.doi:10./j.celrep...PMID:.
蔡飞扬