大多数传统的癌症疗法要么靶向肿瘤细胞本身，要么不加选择地杀死所有快速分裂的细胞。美国研究人员的新发现表明，巨噬细胞是一种在肿瘤周围组织中大量发现的免疫细胞，操纵巨噬细胞的行为也是治疗癌症的可行策略。
年6月10，该研究发表在《PLoSBiology》杂志上，首次揭示了被称为IRE1α的分子在巨噬细胞能否促进癌组织周围炎症细胞浸润中所起的作用。这有助于解释被称为肿瘤微环境的区域中是否有其他免疫细胞进入而抵抗癌症的能力。
众所周知，炎症会促进肿瘤的生长，使IRE1α成为未来研究和药物开发的有吸引力的靶标。
“资深作者MaurizioZanetti医学博士说：
我们知道，如果肿瘤微环境没有得到适当的调节，并且存在促炎和抗炎巨噬细胞的混合，那么人的抗癌能力就会受到损害。
我们发现的正是这种情况的发生，以及扭转这种情况的潜在方法。
”IRE1α是未折叠蛋白应答的关键调节剂，该蛋白应答是哺乳动物细胞用来应对压力的细胞过程分子。肿瘤微环境中情况会对免疫细胞和癌细胞造成压力，使可能会与氧气和营养物质隔离开来。IRE1α和未折叠的蛋白质反应通常可以确定细胞在这些条件下是否存活。
在这项新研究中，Zanetti及其研究小组首次证明，IRE1α和未折叠的蛋白质反应与肿瘤微环境中的免疫细胞功能异常有关。
研究人员发现IRE1α调节巨噬细胞的活化，从而确定这些丰富的免疫细胞是否分泌有助于炎症反应的分子，同时产生抑制免疫系统的信号。他们还发现IRE1α可提高PD-L1的水平。
为了证实他们在小鼠中的发现，Zanetti及其小组在美国国家卫生研究院的癌症基因组图谱（TCGA）的基因组数据中寻找IRE1α蛋白模型，该基因组是来自数千种人类肿瘤的基因组信息数据库。他们发现，在人类乳腺癌和宫颈癌中，巨噬细胞IRE1α的存在预示着PD-L1的存在。
IRE1α在调节PD-L1方面的新发现具有重要意义，因为肿瘤细胞上的PD-L1会与免疫细胞上的PD-1之间相互作用，提示免疫系统肿瘤细胞不存在。
免疫检查点抑制是一种癌症免疫疗法，可通过阻断相互作用来治疗癌症，从而增强免疫系统抵抗癌症的能力。
最近的其他研究表明，人们对抗PD-L1免疫疗法的反应取决于其巨噬细胞上存在的PD-L1，而不取决于肿瘤细胞。
“Zanetti说：
这意味着抑制巨噬细胞IRE1α的治疗药物可能会间接地作为检查点抑制剂起作用——减少IRE1α可能意味着减少PD-L1，从而消除免疫抑制，并使人的免疫系统更好地自主攻击肿瘤细胞。
”为了测试这种方法，该团队设计了在巨噬细胞中缺少IRE1α基因的小鼠。这些IRE1α缺陷型小鼠的黑素瘤存活率高于对照组。
““总的来说，我们可能能够局部抑制IRE1α，这对于治疗的意义在于，防止浸润肿瘤的巨噬细胞的错误调节免疫攻击能力，从而使平衡趋向于有利于免疫系统而非肿瘤。”Zanetti说。
“我们迫切需要开发IRE1α抑制剂作为肿瘤治疗的方法。”
”通过小飞的讲解，您是否对肿瘤的免疫治疗有了进一步的了解呢？