细胞外囊泡（ExtracellularVesicles,EVs）是指从细胞膜上脱落或者由细胞分泌的双层膜结构的囊泡状小体，直径从40nm到nm不等。胞外囊泡主要由凋亡小体(ApoptosisBody，APB)、微囊泡（Microvesicles,MIV）和外泌体（Exosomes,Exo）组成。基于外泌体的化疗药物递送系统已被广泛研究，然而其他亚型的细胞外囊泡，特别是微囊泡的治疗潜力似乎被忽视了。
5月17日，Theranostics在线发表了中山大学药学院冯敏教授团队的最新成果“Proinflammatorymacrophage-derivedmicrovesiclesexhibittumortropismdependentonCCL2/CCR2signalingaxisandpromotedrugdeliveryviaSNARE-mediatedmembranefusion”。作者采用差速超速离心分离促炎症巨噬细胞来源的细胞外囊泡亚群，包括凋亡小体、微囊泡和外泌体，并通过比较蛋白质组学和脂类进行进一步分析。
结果显示：
1、根据细胞外囊泡的生物发生途径，微囊泡获得肿瘤靶向性的能力可能来自于富含C-C基序趋化因子受体2（C-Cchemokinereceptortype2，CCR2）的细胞膜，这也驱动了供体细胞向肿瘤炎症部位的募集。
2、微囊泡利用可溶性NSF连接蛋白受体（SolubleNSFAttachmentproteinReceptor，SNARE）介导的膜融合直接将阿霉素释放到细胞核并绕过内吞降解。
3、与其他细胞外囊泡亚型相比，包载阿霉素的微囊泡在化疗结果包括提高转移性卵巢癌生存率方面有显著优势。因此，微囊泡是一种有效替代脂质体的肿瘤靶向药物载体。
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foxmail.JournalClub12/22/
背景介绍小鼠肺脏大约有4x个肺泡，人类约有3x个肺泡，而肺泡中巨噬细胞的空间分布比约为0.3，即平均每三个肺泡中存在一个巨噬细胞[1,2]。既往有研究发现，肺泡巨噬细胞是固着的，不具有向细菌迁移的能力，细菌通过肺泡表面液体的流动靠近巨噬细胞从而被巨噬细胞吞噬[3]。当有较多病原体入侵时，肺泡上皮和巨噬细胞会募集大量中性粒细胞来吞噬和清除病原体[4]。但是这种强烈的炎症反应会导致周围组织和上皮细胞损伤以及血管渗漏增加，诱发肺功能障碍甚至死亡[5]。
人每天都会吸入数千升的非无菌空气，即使通过上呼吸道和传导气道的过滤，仍有部分病原体会到达肺泡。而正常情况下，肺部总能免于病原体的影响，即处于免疫稳态。这不禁引发了一个问题：在没有持续的中性粒细胞浸润和持续炎症的情况下，机体如何清除侵入肺泡空间内的细菌呢？
加拿大卡尔加里大学，生理与药理学学系的PaulKubes教授团队于年10月发表在Cell上的文章“PatrollingAlveolarMacrophagesConcealBacteriafromtheImmuneSystemtoMaintainHomeostasis”为我们解答了这一问题。
主要发现1.肺泡巨噬细胞在肺泡间穿梭并清洁肺泡腔隙；
2.肺泡巨噬细胞可向吸入的细菌迁移并吞噬细菌；
3.病毒感染期间，肺泡巨噬细胞的迁移能力受损。
实验结果1.肺泡巨噬细胞(AlveolarMacrophage,AM)的成像
在活体环境中对AMs进行成像非常困难，光的衍射(从空气到组织再到充满空气的肺泡)、缺少特定的报告分子以及肺的总体运动等原因阻碍了我们获得可量化的图像。Misharin等人利用AMs高表达的CD11c和SiglecF的来进行标记[6]，然而，肺中的几种其他类型的免疫细胞，包括树突状细胞和嗜酸性粒细胞，也表达这些标记，因此这种方法具有非特异性。作者利用巨噬细胞的吞噬功能，将PKH26染料直接滴注至肺部，从而对巨噬细胞进行特异性的标记(FigureS1B和S1C)。作者通过肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid，BALF)和肺组织的流式细胞术进行验证，确认PKH26标记的细胞中有97％以上是AMs，标记AMs的效率为90％(Figure1C)。这些PKH26+AMs(以下称为PKH-AMs)表现为SSChi,CD45hi,autofluorescence+,CD11c+,CD11b?,SiglecF+,CD64+,CD68+,CD+,F4/80lo,Ly6C?,Ly6G?(GR-1?)，majorhisto