Theconceptthathasemergedoverthepastcenturysuggeststhatmacrophagesrepresentanevolutionarilyancient,dispersed,homeostaticsystem,onaparwiththenervousandendocrinesystems…Macrophagesareessentialforsurvivalandprovideanattractivetargettomanipulatethehost,forbothimmunologicandmetabolicpurposes.
SiamonGordon,Themacrophage,past,present,future.EuropeanJournalofImmunology37(Suppl.1),S9–S17()
在过去的一个世纪中出现的概念表明，巨噬细胞代表了一种进化上古老的，分散的，稳态系统，与神经系统和内分泌系统相同......巨噬细胞对于生存至关重要，并提供了一个有吸引力的操纵宿主的靶标。
巨噬细胞，就像上古代神话的饕餮，现代肿瘤免疫的一个研究热点，即驯化这只“饕餮”，以发挥固有免疫（innateimmunity）的强大“神力”。
肿瘤免疫中的巨噬细胞具有“亦正亦邪”的两面性
Tumor-assistingmacrophages:TheM2phenotype
TAM可以承担各种角色，以支持癌细胞的存活和传播。起源于来自骨髓的单核细胞或胚胎发育过程中产生的组织驻留巨噬细胞(tissueresidentmacrophage)，它们可以通过分泌阻断树突细胞活化的细胞因子如IL-10和抑制T细胞的TGF-β来抑制抗肿瘤免疫。也可以通过分泌血管内皮生长因子（VEGF）和其他分子刺激血管生成。同时，Tie2+巨噬细胞与癌细胞和血管内皮细胞结合形成复合物，在血管中形成开口，便于M2巨噬细胞和肿瘤细胞，MDSC等免疫抑制细胞穿过血管壁，在肿瘤区域募集浸润，和肿瘤播散。塑造肿瘤转移微环境（TMEMs）。
Tumor-killingmacrophages:TheM1phenotype
肿瘤杀伤巨噬细胞：M1表型
TAM具有通过将癌细胞抗原呈递给T细胞并产生激活树突细胞和T细胞的细胞因子来帮助抗肿瘤免疫应答的潜力（1）。巨噬细胞也是吞噬和降解外来细胞（包括癌细胞）的专家。通过抗体阻断巨噬细胞“别吃我”的CD47信号，即可增加巨噬细胞的吞噬作用，发挥固有免疫重要的一环（innateimmunity）。在《“嘿，开饭啦”anti-CD47肿瘤免疫新策略》中有关于这一治疗策略的详述。
在年10月的这篇综述中，详述了目前针对TAM的肿瘤免疫治疗策略，为以巨噬细胞为中心的固有免疫治疗策略的开发概况和目前的局限性做了一个提纲挈领的全面介绍。
针对TAM的战略分为六大类：
（1）阻断促进血管生成，血管生成或转移性细胞外渗和/或持续生长的促肿瘤功能;Anti-VEGF/VEGFR
（2）通过巨噬细胞促进肿瘤细胞的吞噬作用;SIRP1_inhibitors，Anti-CD47
（3）使用检查点或抗免疫抑制细胞因子和/或蛋白质抑制剂以允许细胞毒性T细胞活性;
（4）通过肿瘤细胞杀伤或T细胞活化直接重编程TAM成为抗肿瘤巨噬细胞;Reprogramming—PI3Kγ抑制；Anti-MARCO；HDAC抑制剂，CD40激动剂
（5）抑制肿瘤抑制微环境：anti-TGFβ，作用于IL-10等细胞因子
（6）抑制TAM单核细胞祖细胞的募集：Anti-CCR2,Anti-CSF1R等
01
PreventingTumorImmuneEvasionwithAnti-CD47Antibody
videocourtesy