该研究的目的是验证一种叶酸alpha受体(FRα)选择性PET显像剂在筛选可从FRα靶向治疗受益的患者中的潜在价值。评估18F-aza-5-甲基四氢叶酸(MTHF)的6R-和6S-异构体与分别表达于癌细胞和炎性细胞的FRα和FRβ的结合力，并与叶酸类似物18F-AzaFol比照。用FRα-转染(RT16)和FRβ-转染(D4)CHO细胞检验药物的FR选择性。测定18F-叶酸显像剂的细胞摄取，通过非放射性类似物测定受体结合亲和力。对RT16和D4组织块行18F-叶酸显像剂的体外放射自显影检测。用荷RT16和D4移植瘤小鼠进行生物分布和PET/CT显像研究。结果：18F-6R-aza-5-MTHF在RT16细胞中的摄取高（初添加放射性的62±10%），但D4细胞中摄取明显较低(5±2%)，FRαselectivityof18F-6R-aza-5-MTHF与FRα的结合亲和力(IC50=1.8±0.1nM)较与FRβ的结合亲和力(IC50=77±27nM)高约43倍，证实了其FRα选择性。18F-6S-aza-5-MTHF和18F-AzaFol的摄取在2种细胞株中都相当(52–70%)，和FRα(IC50=2.1±0.4和0.6±0.3nM)、FRβ(0.8±0.2和0.3±0.1nM,)的亲和力相似。在RT16组织上获得的18F-6R-aza-5-MTHF放射自显影信号是D4组织块的11倍。生物分布数据示，18F-6R-aza-5-MTHF在RT16移植瘤中摄取高(81±20%IA/g,1hp.i.),但在D4移植瘤中的摄取明显较低(7.3±2.1%IA/g,1hp.i.)，PET显像也能观察到这一结果。Theuptakeof18F-6S-aza-5-MTHF和18F-AzaFol在RT16(53±10%IA/g和45±2%IA/g)和D4移植瘤(77±10%IA/g和52±7%IA/g)中的摄取相近。该研究证实，18F-6R-aza-5-MTHF具有FRα选择性，而18F-6S-aza-5-MTHF和18F-AzaFol没有。该特性以及良好的生物分布特征表明，18F-6R-aza-5-MTHF具有临床转化的潜力，可能用于检测FRα-阳性癌，而FRβ-阳性炎性细胞中不会出现意外摄取。
原文题目：IdentificationofaPETRadiotracerforImagingoftheFolateReceptor-alpha–APotentialTooltoSelectPatientsforTargetedTumorTherapy更多精彩阅读
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