?InternationalJournalofNanomedicine:–
PingXie1QianXin2Sheng-TaoYang3TiantianHe2,4YuanfangHuang2GuangfuZeng2,4
MaoshengRan2,5XiaohaiTang2
1StateKeyLaboratoryofOralDiseases,WestChinaCollegeofStomatology,SichuanUniversity,
Chengdu,2ChongqingLummyPharmaceuticalCo.,Ltd,Chongqing,3CollegeofChemistryEnvironmentProtectionEngineering,SouthwestUniversityforNationalities,4CollegeofLifeSciences,SichuanNormalUniversity,5StateKeyLaboratoryofBiotherapy,WestChinaHospital,
WestChinaMedicalSchool,SichuanUniversity,Chengdu,People’sRepublicofChina
[摘要译文]
纳米炭（CNPs）已广泛应用于肿瘤引流淋巴结（TDLN）成像、药物输送、光热治疗等。然而，在这些应用中，CNPs在靶器官中的积累效率尚不清楚，这在很大程度上阻碍了CNPs在临床上的应用。在此，我们制备了骨架标记的13C-CNPs，其具有与临床使用的纳米炭混悬注射液（CNSI）相同的性质，用于TDLN的成像和定量。电弧放电法制备13C-CNPs，然后用聚乙烯吡咯烷酮均化。透射电镜下13C-CNPs的尺寸分布和形貌与CNSI几乎一致。13C-CNPs和CNSI的流体动力学半径也是相似的。根据X射线光电子能谱和红外光谱分析，标记的CNPs和临床使用的CNSI的元素化学组成和化学状态也几乎相同。13C的骨架标记反映在拉曼光谱中G带向低频移动。13C-CNPs在TDLN成像中表现出竞争性，其注射到小鼠后肢足垫后三站淋巴结（腘窝淋巴结，髂总动脉淋巴结和腹主动脉旁淋巴结）被染成黑色。13C-CNPs的直接定量分析表明，第一站TDLN（腘窝淋巴结）累积了μg/g的13C-CNPs。第二站TDLN（髂总动脉淋巴结）的累积水平更高（1,μg/g），提示13C-CNPs沿淋巴管高效迁移。第三站TDLN（腹主动脉旁淋巴结）的值降至μg/g。因此，13C-CNPs提供了定量的方法来对生物系统中的CNSI进行成像和定量。讨论了CNSI在生物医学应用和生物安全评估中的意义。
Abstract:Carbonnanoparticles(CNPs)havebeenwidelyusedintumordrainagelymphnode(TDLN)imaging,drugdelivery,photothermaltherapy,andsoon.However,duringthetheranosticapplications,theaccumulationefficiencyofCNPsintargetorgansisunknownyet,whichlargelyhinderstheextensionofCNPsintoclinicaluses.Herein,wepreparedskeleton-labeled13C-CNPsthathadidenticalpropertiesto
疾病介绍：
神经内分泌肿瘤（NETs）是一组起源于神经内分泌细胞的相对罕见的肿瘤。神经内分泌细胞是机体内具有神经内分泌表型，可以产生多种激素的一大类细胞。神经内分泌细胞遍布全身各处，因此神经内分泌肿瘤可以发生在体内任何部位，但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤，约占所有神经内分泌肿瘤的2/3左右。据年美国流行病学资料显示，NETs的发病率约6.98/10万。
NETs的临床症状包括：皮肤潮红、腹泻、支气管痉挛、皮肤病、毛细血管扩张和心血管损害等。
神经内分泌肿瘤临床表现多样，可以表现为肿瘤占位效应或生物活性肽分泌过多引起的各种相关症状，缺乏特异性，往往不能及时明确诊断。大部分NENs是无功能的，仅部分患者会出现肽类或胺类分泌增多的相关症状。无功能肿瘤一般在病变较大甚至发生肝转移时才被发现。因此，尽管病变大多分化良好、生长缓慢，且侵袭性低，但由于诊断不及时，预后较差。
生长抑素受体(somatostatinreceptor,SSTR)显像为识别表达SSTR的NENs提供了契机。20世纪80年代，放射性标记的生长抑素类似物(somatostatinanalogs,SSA)开始用于NENs显像。
新药介绍：9月3日，FDA批准了由RadioMedix和Curium联合开发的放射性诊断试剂Detectnet（Cu64DOTATATE）上市。用于使用正电子发射断层扫描（PET），在成人中发现生长抑素（somatostatin,SST）受体阳性的神经内分泌瘤（NETs）。此前，RadioMedix的新闻稿指出，这是首款将Cu64放射性同位素与生长抑素类似物DOTATATE偶联的诊断试剂。
由于NETs细胞表面表达丰富的SST受体，放射性物质标记的SST类似物DOTATATE通过与SST受体结合，能够标记出肿瘤的位置。近年来已有多款不同放射性物质标记的DOTATATE获批，它们在肿瘤诊断，分期和治疗方面有着重要的地位。
其中，利用68Ga标记的DOTATATE于年获得FDA批准。尤其需要指出的是，由于DOTATATE具有非常好的靶向性，因此，通过标记治疗性核素，如Lu，可以实现对NETs的靶向核素治疗。美国时间年1月26日，美国食品药物管理局（FDA）批准了第一个专门用于治疗胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs，胃肠胰腺神经内分泌肿瘤）患者的药物LutetiumLuDotatate（Lu-dotatate）。目前，通过68Ga-DOTATATE与Lu-DOTATAE结合，进行PET影像指导的核素治疗，已经成为了SSTR阳性NETs患者进行治疗的最佳选择之一。
临床结果：
64Cu-DOTATATE获批主要得益于今年发表在JournalofNuclearMedicine杂志上的一项临床研究结果，使用Cu64DOTATATE协助PET成像，在发现NETs方面的灵敏度达到90.9%，特异性达到96.6%。而且，与其它放射性核素（如68Ga）偶联的DOTATATE相比，Cu64DOTATATE具有易于大规模生产，半衰期长的优点，有望让更多医师能够借助这一诊断试剂更及时地发现NETs。
权威评价：
64Cu-DOTA-多肽PET/CT显像是一种非常先进的评估NENs的方法，其临床实用性以及在诊治过程中的便利性已被证实，因此得到广泛应用。未来，随着64Cu生产的普及，64Cu-DOTA-多肽PET/CT显像的使用，将超越68Ga-DOTATAE，成长为一种新的功能显像"金标准"代表，与解剖成像(CT或MRI)相结合，可用于评估分化良好的NENs。
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