提高治愈率是放疗(RT)发展的基础，特别是提高肿瘤控制率的同时将正常组织的损伤降到最低。离子治疗(particletherapy,PT)，包括质子治疗(PBT)和碳离子治疗(CIT)，具有减少正常组织损伤和增加靶区照射剂量的优势，从而可以提高放疗的治愈率。与光子放疗相比，离子治疗不仅可以更好地保护危及器官(OAR)，还可以增加靶区的照射剂量。
截至年底，全球已有超过22万患者接受离子治疗。在欧洲、亚洲、美国和非洲有95个离子治疗中心(其中13个单独提供CIT或PBT,其余的单独提供PBT)，另有66个离子治疗中心正在建设或规划阶段。详情请见质子中国往期报道《最新全球患者数据出炉，超过22万患者接受离子治疗》《最新全球已运营质子重离子治疗中心汇总》。目前，澳大利亚布拉格质子治疗与研究中心(AustralianBraggCentreforProtonTherapyandResearch,ABC)开始建设，是澳大利亚第一个质子治疗中心。
日前，澳大利亚玛丽公主癌症中心(CrownPrincessMaryCancerCentre)和悉尼大学的研究人员发表于《JournalofMedicalImagingandRadiationOncology》的系统综述，旨在更新质子治疗和碳离子治疗的临床证据(自年以来，没有关于PBT和CIT在儿童和成人肿瘤部位的临床有效性的、全面系统的综述发表)。点击“阅读原文”或联系质子中国小编()获取全文。本期为大家带来关于头颈部肿瘤、儿童肿瘤与肉瘤的研究结果。
研究人员搜索了三个主要的数据库，并根据国家卫生和医学研究委员会的证据等级对证据质量进行了分类。共纳入项研究，其中三分之二仅与质子治疗有关。荷兰马斯特里赫特大学医学中心(MaastrichtUniversityMedicalCenter)的DeRuysscher等人年发表的综述对年之前的研究做了全面分析，本次研究在此基础上进行更新，并结合了DeRuysscher综述的疗效和毒性反应结果进行了总结。
表1根据肿瘤部位和离子治疗类型进行分类的研究数量头颈部肿瘤在纳入的项研究中，头颈部肿瘤的文献数量最多(n=27项研究;PBT=11,CIT=12,混合治疗=4)。其中11项(41％)研究涉及鼻窦或嗅觉区域的肿瘤；10项(37％)研究与放射敏感的肿瘤(如腺样囊性癌或恶性粘膜黑色素瘤)治疗有关；仅发现1项对比研究(III级NHMRC证据)，回顾性分析了口咽癌PBT和IMRT，表明PBT和IMRT的3年总生存率(OS)差异无统计学意义(94％vs89.3％)。其他头颈部肿瘤的研究均为IV级证据，主要是回顾性病例系列研究，总体表明，离子治疗与光子放疗相比，具有相同的的OS及可接受的毒性反应(虽然随访时间有限)。
DeRuysscher的发现共6项针对头颈部肿瘤的研究，包括1项针对恶性粘膜黑色素瘤CIT的前瞻性II期临床试验，结果表明CIT治疗的患者5年OS显著高于传统放疗(44％vs25％,P=0.)。
更多关于头颈部肿瘤离子治疗的信息请见质子中国往期报道：头颈部肿瘤质子治疗白皮书头颈部肿瘤碳离子治疗临床实践头颈部肿瘤质子治疗临床实践：鼻窦癌质子治疗和光子放疗在头颈部肿瘤治疗中的剂量雕刻对比医院：头颈部肿瘤术后质子碳离医院AnnieW.Chan教授：头颈部肿瘤质子治疗的优势和应用纪念斯隆-凯特琳癌症中心NancyLee教授：头颈部肿瘤质子治疗疗效更好，副作用更小儿童肿瘤25项研究(PBT=24,CIT=0,混合治疗=1)符合纳入标准。研究的儿童肿瘤主要是肉瘤(n=8)、室管膜瘤(n=7)、髓母细胞瘤(n=2)和其他中枢神经系统(CNS)肿瘤(n=3)。大多数研究是IV级证据(n=17)，其中有5项III级证据和3项系统性回顾。
在5项比较队列研究中，1项分析了儿童唾液腺肿瘤，4项分析了儿童中枢神经系统肿瘤。年，《Cancer》杂志发表的研究纳入了79例儿童室间隔瘤，中位随访时间为2.6年，所有患者均接受外科切除术，术后接受IMRT(n=38)或PBT(n=41)。接受PBT的儿童3年无进展生存率(PFS)优于IMRT(82％vs60％,P=0.)，但单因素分析无统计学意义(P=0.08)。
PBT和IMRT的Kaplan-Meier曲线：(A)无进展生存率，(B)总生存率。(图片来自参考文献2)在Emory大学Winship癌症研究所发表的回顾性研究中，对于标准风险的髓母细胞瘤，PBT(n=45)和光子放疗(n=43)的无复发生存率或OS差异无统计学意义，虽然随访时间短，但光子放疗组的继发性恶性肿瘤的发生率更高(3例vs0例)。
美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心发表的系统性回顾研究，纳入了2～年间发表的共23项质子治疗研究，约例患者，涵盖了广泛的儿童肿瘤。但研究的质量较低，没有随机分组，其中20项为回顾性研究。在所调查的适应证中，没有足够或不存在临床证据支持或反对儿童使用质子治疗。我们的查询未发现任何儿童肿瘤的CIT研究。
DeRuysscher的发现研究共纳入了11项针对儿童肿瘤的研究，其中只有1项研究在儿童脊索瘤和软骨肉瘤中使用了CIT，中位随访时间49个月，没有观察到严重的长期毒性反应，但也没有毒性反应减轻的证据。
更多关于离子治疗儿童肿瘤的信息请见质子中国往期报道：儿童肿瘤质子治疗白皮书课件分享申文江教授：质子治疗儿童肿瘤质子治疗在儿童肿瘤中的应用模式：全球40家中心的调查结果最新全球质子治疗儿童肿瘤联合共识(一)：中枢神经系统肿瘤最新全球质子治疗儿童肿瘤联合共识(二)：肉瘤最新全球质子治疗儿童肿瘤联合共识(三)：淋巴瘤和母细胞瘤质子vs光子对比研究：质子治疗可更好保护儿童脑肿瘤患者的智力儿童常见非中枢神经系统肿瘤的质子治疗(一)：肉瘤儿童常见非中枢神经系统肿瘤的质子治疗(二)：霍奇金淋巴瘤儿童常见非中枢神经系统肿瘤的质子治疗(三)：视网膜母细胞瘤、Wilms瘤以及正在进行的临床试验质子治疗儿童中枢神经系统肿瘤需要进一步研究验证吗？(一)：临床试验、前瞻性及回顾性对比研究质子治疗儿童中枢神经系统肿瘤需要进一步研究验证吗？(二)：对内分泌及神经认知功能的影响及现状探讨肉瘤
大多数研究(PBT=12,CIT=7,混合治疗=3)是针对难治疗部位(脊柱、骨和颅底)的软骨肉瘤或脊索瘤。所有研究均为IV级证据，主要是回顾性病例研究。12项PBT肉瘤研究中，共纳入例患者。患者患有原发性或复发性肉瘤，PBT的照射剂量为70～77.4GyRBE，5年OS为67％～94.9％。据报道，患者的急性和晚期毒性反应一般较低，与使用较低照射剂量的光子放疗数据相当；晚期3～4级毒性反应高达16％，主要与神经功能障碍有关；有5例患者发生了与治疗相关的死亡，其中4例是继发性恶性肿瘤所致。
美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心发表的系统综述，回顾了脊柱和骨脊索瘤的整体外照射治疗的证据。25项纳入的研究(n=例患者)中，7项是PBT，4项是CIT。尽管两种模式的OS并无显著差异，但PBT和CIT的局部控制率(LC)均高于常规IMRT。
DeRuysscher的发现包括2项回顾性PBT研究(n=72例患者)，2项研究的5年OS分别为72％和65％，无3～4级毒性反应发生。
更多关于离子治疗肉瘤的信息请见质子中国往期报道：骨和软组织肉瘤质子碳离子治疗临床实践质子治疗在肉瘤治疗中的应用（一）：横纹肌肉瘤与成骨肉瘤质子治疗在肉瘤治疗中的应用（二）：脊索瘤和软骨肉瘤、尤文氏肉瘤小编接下来将为大家带来中枢神经系统肿瘤、胃肠道肿瘤、眼部及其它部位肿瘤的研究结果。更多精彩，敬请期待。(质子中国编译报道）参考文献：1.HwangEJ,GorayskiP,LeH,etal.Particletherapytumourout