神经内分泌肿瘤(Neuroendocrinetumors,NETs)是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的肿瘤,其异质性很高,可发生在全身的任何部位,最好发的部位是消化系统。
诊断现状在过去的数十年间,NETs发病率不断上升[1]。NETs根据有无激素分泌分为功能性和无功能性。大多为无功能性NETs,因此发现时已经处于较晚的时期;而功能性NETs可以产生明显的内分泌代谢的临床症状,但有时其体积较小,因此常规的解剖影像学检查方式不能显示其特有的内分泌特征,故常难以更好地显示NETs的原发灶和转移灶[2]。准确的分期和可靠的成像方法对于决定最佳治疗策略至关重要,尤其是对于局部,晚期和转移性NET而言[3]。
生长抑素受体生长抑素受体(somatostatinreceptor,SSTR)的过度表达是NETs最大的特点之一。这为NETs诊断及多肽-受体介导的放射性核素治疗(peptidereceptorradionuclidetherapy,PRRT)提供了重要靶点[4]。
基于生长抑素类似物的PET显像正电子发射断层(PositronEmissionTomography,PET)显像具有高灵敏度及高空间分辨率等优点,常规的18F-FDG葡萄糖代谢PET/CT显像在肿瘤的临床诊疗中起重要的作用,而放射性核素标记肿瘤特异性靶点进行PET/CT靶向显像是肿瘤精准诊断、分期和个性化治疗方案制定的重要手段,常用的核素有18F、68Ga和11C等。
近年来68Ga标记的生长抑素类似物(somatostatinanalogue,SSA)用于诊断和治疗已越来越广泛的用于临床。目前临床上常用68Ga标记SSA,比如68Ga-DOTATATE,68Ga-DOTATOC等,已成为NETs诊断的金标准[10,11]。然而68Ga-SSAs有几个缺点:半衰期相对较短(68分钟),每次的总活性产量低,因此每次能注射的病人数有限;另外68Ga正电子能量较高,图像质量不如18F。18F是临床PET显像中最为常见的放射性核素,其半衰期较长(分钟),可通过回旋加速器大量生产并远距离运输,另外18F的正电子能量原低于68Ga,前者空间分辨率更高。但由于18F标记SSAs对技术人员要求较高,前几年该技术一直停留在临床前基础实验阶段,没有进入临床。
医院核医学团队近几年来一直致力于18F标记奥曲肽(18F-OC)的临床研究,发现18F-OC合成时间短,与SSTR亲和力强,稳定性好,对神经内分泌肿瘤展示出良好的显像效果,显著提高了肿瘤与背景的比率,使病灶更为清晰可见。同时将临床常规开展的反映葡萄糖代谢18F-FDG与18F-OC两种PET显像联合评估,具有改善神经内分泌肿瘤患者的分期和治疗管理的潜能[7]。我们团队在国际上率先发表18F-OC对神经内分泌肿瘤患者诊断价值的高水平论文,目前在国际上越来越多的临床专家