癌症的治疗是当今最大的医学难题,原因几何?肿瘤和癌症有什么区别,免疫治疗又是什么,免疫检查点到底检查些啥?PD-1抗体是如何发挥作用的?今天,我们聊一聊关于癌症的那些“好像知道”的事儿。
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肿瘤/癌症有啥区别?为啥会得癌症?
令人“闻风丧胆”的是各种癌症,和“肿瘤”有什么关系呢?原来,肿瘤可以分为良性和恶性的,良性肿瘤通常具有明显边界且不会发生转移,所以只有恶性肿瘤才会被称为“癌症”,而癌症又可以根据发生部位的不同,分为“癌”和“肉瘤”。
肿瘤的分类
当某些正常细胞因遗传因素和外界刺激发生基因突变,就有可能“进化”为癌细胞,它们开始疯狂生长,然后向四周“蟹爪样”的浸润,最后通过血液传递至身体其他部位,在“天时地利人和”之处再次扎根,这就称之为“转移”,也是癌症的特征之一。
癌细胞的发生和转移(红色为癌细胞)
癌细胞如此疯狂,为什么不是每个人都会得癌症呢?原来,在我们体内除了“癌变的力量”,还存在着“免疫的力量”,正常情况下,二者始终处在一个动态平衡当中。现代医学认为人体约有10万亿个细胞,每个人每天都有数以万计的细胞正在发生癌变,但免疫系统每天至多能对付万个癌细胞,所以一般情况下,免疫细胞都能hold住癌细胞,不至于让癌症随意发生。
免疫力是如何发挥效果的呢?我们看几张细胞的照片感受一下……
免疫细胞杀伤癌细胞(电镜图)
以上两张图中,*色的细胞就是免疫细胞,他们正在攻击癌细胞。这两张都是微观电镜拍摄的照片,实际上是灰色的,为了便于观察,人为地标注了颜色以区分不同的细胞。我们再看两张免疫细胞攻击癌细胞的动态图片,可以充分感受到免疫细胞的强大杀伤能力。
T细胞杀伤癌细胞
NK细胞杀伤癌细胞
既然免疫细胞如此强大,为什么仍会发生癌症呢?这是因为,我们的日常生活中总是能接触到许多致癌因素,有些无法改变,但有些可以通过控制,降低致癌风险。
?首要的致癌因素是遗传,这是由基因决定的,也就是天生的,带有某些突变医院检查,如有异样及时处理,尽可能避免疾病的发生和发展;
?其次是烟酒,现代人的生活中吸烟、吸二手烟、和三五好友聚会喝酒已经成为常态,尽早戒烟限酒可以大大降低癌症的发生风险,这也是全球多国医疗组织和机构倡导的癌症预防方式之一;
?再次是肥胖,过多的脂肪会给身体带来更大的负担,降低机体免疫力,所以被肥胖困扰的人们应及时减脂增肌,增强免疫力,抵御身体中时刻都在发生的癌变细胞;
?其余还有不健康饮食、活动量不足、职业暴露、日晒、病毒感染等等致癌因素充斥着我们的生活。
这么多的致癌因素存在,机体该如何应对呢?接下来我们要介绍的,就是免疫了。
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免疫是什么?有什么作用?
我们通常说的免疫力,是来自免疫系统抵御疾病的能力。免疫就像呼吸、消化一样,是我们体内一种不自主的功能,这项生命活动是基于免疫细胞的功能来实现的。免疫系统可以分为与生俱来的先天性免疫,和后天人为干预的特异性免疫,如皮肤和黏膜的屏障功能就属于先天性免疫,感冒和疫苗接种所产生的的免疫就属于特异性免疫。
免疫系统由许多免疫器官组成,其中最重要的部分就是淋巴结,它是免疫细胞的“老窝”,可以生成免疫细胞,也可以发生免疫反应。
免疫细胞指的是具有免疫功能的细胞,而我们常说的白细胞,通常是指在血液当中的免疫细胞,是为了与红细胞进行区分而命名的俗称。淋巴细胞是特指免疫细胞中的T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK淋巴细胞等,以区分其他吞噬类细胞。
可别小瞧吞噬细胞,我们来看看它们如何大展身手:
巨噬细胞追踪细菌
巨噬细胞吞噬并消化细菌
免疫细胞除了吞噬作用,还具有杀伤作用,我们也来瞧瞧:
T细胞围攻癌细胞
癌细胞逃避免疫查杀、PD-1抗体解除癌细胞伪装
免疫细胞的功能很大一部分是由免疫分子来实现的,如干扰素IFN,白介素IL,肿瘤坏死因子TNF等都属于免疫分子。其中最重要的,也是我们接下来的主角,就是——抗体(Antibody)。
抗体是一类具有免疫识别功能的蛋白,人体中天然的抗体约有种,人工合成的抗体更是种类庞多。与抗体相对的是抗原,抗原是可以引发免疫反应的一类蛋白,也分为天然抗原和人工抗原,它们可以刺激机体产生抗体并且与抗体结合,从而触发一系列的细胞反应。
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免疫治疗是什么?有什么药物?
癌症治疗方式多种多样,其中一些疗法就是建立在抗原抗体反应的基础上,如PD-1/PD-L1等单抗类药物,就是结合细胞上的对应蛋白,来增强机体免疫的。具体是怎样实现的呢?
PD-1/L1信号通路抑制T细胞杀伤肿瘤细胞
这就不得不提到“免疫检查点”这个概念了。例如T细胞上的PD-1蛋白与正常细胞上的PD-L1蛋白结合,就能知道这是“自己人”,不能伤害它,而癌细胞也进化出了PD-L1这种蛋白,把自己伪装成正常细胞,进而逃避免疫细胞的杀伤。这时,如果施加PD-1/PD-L1单抗,就可以分别把T细胞和癌细胞上的两种蛋白“封锁”起来,T细胞就不会被癌细胞“蒙骗”,就能发挥出应有的免疫功能。简而言之,利用免疫检查点抑制剂,可以将癌细胞的伪装揭开,从而增强免疫系统杀伤肿瘤的能力。
国内已获批上市的免疫检查点抑制剂类药物
目前,我国上市的免疫检查点阻断类药物共有八款,其中一半为进口药物,价格昂贵,并且仅有一款进入国家医保报销范围,医保报销及药企优惠后的最低价格,平均年治疗费用仍为10万左右,而获批的适应症也仅包含非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤、头颈部鳞癌、霍奇金淋巴瘤这几类癌症。
因此,加快科研进程,尽快研发周期更短、治疗费用更低的肿瘤药物,呼吁更多药物纳入医保、企业加大优惠力度,是广大癌症患者最迫切的需求。我们也希望,在科学日新月异发展的今天,有越来越多的科研机构、医疗组织更加重视癌症患者的生存获益,为造福更多家庭而贡献更多的力量。
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