背景
目前最广泛使用于人类和牲畜疫苗的佐剂仍是铝盐佐剂。铝佐剂化合物包括铝盐,如磷酸铝AlPO4和氢氧化铝Al(OH)3,在疫苗佐剂领域中一般称做“明矾(铝盐)”。一般认为抗原必须吸附到佐剂的表面上从而提供充分的免疫原性。通常情况下明矾佐剂一方面充当免疫系统刺激物,同时另一方面作为抗原库向给予(例如通过注射)的部位提供持续性的抗原释放来刺激身体中抗体的产生。已知天然形式的铝佐剂通常称为凝胶,其为水性介质中的颗粒悬浮液。明矾-佐剂化疫苗的储存和运输是比较特殊的。冻干(冷冻干燥)通常作为一种用于不同蛋白制剂的长期储存的手段。然而,并不能在不对佐剂的结构造成破坏的情况下冷冻干燥含有铝盐佐剂的商用疫苗。冷冻干燥引起佐剂的凝胶结构的崩塌,导致再悬浮于水中时佐剂盐的团聚和沉淀。一旦出现难以分散的硬沉淀,后果是显著降低了疫苗的免疫原性即药效性。
在一项关于明矾沉降行为的研究中,辉瑞发现,由于沉降过程是逐渐变化的,所以了解它们变化的参数并能够测量出这些参数是很重要的。辉瑞随后解释说Turbiscan?(法国Formulaction)提供了一种分析这些参数的新方法。
介绍
诸如铝盐(明矾)等佐剂通常添加到疫苗中以增强其免疫反应。这些佐剂可以聚集,然后随着时间的推移由于它们的电荷而沉淀。由此产生比较致密的硬沉淀,并且很难再分散。如果随着储存时间的推移这种现象不断恶化,那么就会出现严重的问题,我们知道:
?注射剂量保持不变(当硬沉淀出现,聚集物较大且致密,所有活性成分并不会都能通过注射器针头。)
?前面也提到免疫原性降低,治疗效果也会降低。
在本文中,我们提出了一种铝盐疫苗再分散性能的快速评估新方法(少于30分钟)。
技术性
Turbiscan?技术基于静态多重光散射,发送光源(nm),并在样品整个高度上获取后向散射(BS)和传输(T)信号。通过在一段时间内以合适的频率重复此测量,仪器能够监测物理稳定性。
常规方法:SVR(沉降体积比)
大昌华嘉