#肺癌#是发病率和死亡率增长最快,对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。
近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高,男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位,女性发病率占第二位,死亡率占第二位。
图源:人民日报
病因
虽然肺癌的病因和发病机制还无法确定,但是通常认为与下列因素有关:
1.吸烟
已有的研究证明:大约85%的肺癌都与吸烟有关,约15-20%的肺癌患者从不或几乎不吸烟。长期大量吸烟者患肺癌的概率是不吸烟者的10~20倍,开始吸烟的年龄越小,患肺癌的几率越高。戒烟之后的人群患肺癌的危险性虽然会降低但无法回归到正常水平。此外,吸烟不仅直接影响本人的身体健康,还对周围人群的健康产生不良影响,导致被动吸烟者肺癌患病率明显增加。
2.职业致癌因子
常见可致癌的无机化合物包括:石棉、砷化物、铬化物、镍化物、镉化物等,有机化合物如联苯胺、烯环烃、亚硝胺、黄曲霉毒素等。其中石棉是公认明确的致癌物质,接触者的肺癌发病率相较普通人有显著升高。
3.空气污染
城市居民肺癌的发病率比农村高,这可能与城市大气污染和烟尘中含有致癌物质有关。
4.基因因素
在一些肺癌患者中,刺激细胞生长的基因(K-ras,MYC)发生突变,导致生长因子受体信号通路的异常(EGFR,HER2/neu),同时抑制凋亡,从而促进异常细胞的失控增殖。
其他可能相关的突变包括EML-4-ALK易位以及ROS-1、BRAF和PI3KCA突变,这些主要促进肺癌的基因被称作致癌驱动突变。
癌驱动突变尽管可引起或促进吸烟者发生肺癌,但这些突变很可能只是非吸烟者发生肺癌的原因之一。
年,肺癌突变联盟(LCMC)发现在名吸烟者和非吸烟者的肺癌患者中,64%的人存在驱动突变(25%K-ras突变,17%EGFR突变,8%EML-4-ALK,和2%BRAF突变[1])。
此外,肿瘤抑制基因的突变(如p53,APC)亦可导致癌症。
肺癌早筛现状
我国近75%的肺癌患者确诊时已经属于晚期,5年生存率仅有16.1%。因此,早期筛查是提高肺癌患者生存率的关键。
中日美肺癌患者五年生存率数据图
肺癌几乎均由肺结节演变而来,我国肺结节的发病率高达20%,90%的结节为良性,仅约5%为恶性。作为目前的筛查手段,低剂量螺旋CT不能有效区分良性和恶性结节,造成了约1/3的人群进行非必要的有创检查。
DNA甲基化检测
1.筛查现状
DNA甲基化是一种表观遗传修饰,具有调控基因转录激活或沉默的功能。几乎所有癌症中,具有发现DNA的异常甲基化。抑癌基因启动子高甲基化导致的基因失活,是癌症发生的早期事件。
研究显示,DNA甲基化分析有望成为肺癌早期、精准诊断的强有力工具,可指导个体化预防,辅助评估肺结节良恶性,具有渐变、易行、灵敏度高、特异性高等诸多优点。
2.靶向基因
双指标组合:
SHOX2(SHORTStatureHomobox2),矮小同源盒基因2,即生长增殖调控因子,其表达调控与器官发育密切相关,具有调节生长发育的功能,是癌症早期检测的优秀指标。
PTGER4(ProstaglandinEreceptor4gene),前列腺素E受体4基因,即早期生长反应因子调控基因,早期生长反应因子(3GR1)、调节环氧合酶-2mRNA的水平和稳定性、磷酸化糖原合成酶激素,是癌症早期检测的特异性指标。
SHOX2和PTGER4双基因联合的甲基化检测,互为补充,有效提高了肺癌患者的检出率和精准度。
3.筛查性能及优势
DNA甲基化检测技术,采取血浆样本,是肺癌早期检测中的“液体活检”。
DNA甲基化更加敏感、准确。对早期肺癌的检测灵敏度可达78%,特异性为90%,适用于肺结节早期良恶性评估及肺癌早期筛查。
相较于传统有创检测,DNA甲基化检测更灵敏、更早期、更微创。
4.适用人群
(1)长期吸烟、受二手烟困扰的人;
(2)肺癌家族史的个体;
(3)或者肺部发现小结节的患者,用于辅助肺部小结节的良恶性鉴别。
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参考资料:默沙东诊疗手册丁香医生
图片来源:百度图片