监管与创新同频,助力肿瘤免疫新征程丨20 [复制链接]

11月5~6日，由中国食品药品国际交流中心（CCFDIE）主办，由国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）、美国华裔血液及肿瘤专家学会（CAHON）、中国农工民主*中央生物技术与药学工作委员会、清华大学医学院共同举办的中国肿瘤免疫治疗会议进入了第二日的精彩内容。本报记者特将大会第二日内容整理如下，以飨读者。

本专场由CAHON的TianZhang教授和BoZhao教授共同主持。

JohnsHopkins医学中心PatrickForde博士报告了有关肺癌新辅助免疫治疗的内容。首先，Forde博士肯定了新辅助免疫治疗为部分肺癌患者带来了更多获益，并通过比较辅助治疗和新辅助治疗，再次强调了新辅助治疗和辅助治疗各自的优、缺点，例如，新辅助治疗能够消除部分肿瘤细胞，使患者减少并发症等。年，新辅助PD-1单抗治疗复发性肺癌的研究经科学分析后，肯定了纳武利尤单抗治疗效果。Forde教授还重点详细介绍了CHECKMATE研究的数据结果，包括生物标志物内容、基线内容、研究终点，病理缓解和亚组分析等问题。最后就IMpower研究的结论指出，新辅助化疗提高了病理缓解且毒性反应没有增加，为NSCLC一线治疗提供了更佳方案。

安德森癌症中心DavidHong教授就临床试验中新组合的策略问题发表了演说。通过对“如何理解技术演变”这一问题的探讨，Hong教授罗列了多个有关技术发展历经的过程，包括技术驱动时期、生产平台期等。谈及免疫检查点抑制剂的发展问题，他指出，尽管过去十年中免疫联合治疗经历了诸多失败，但PD-1和CTLA-4的联合在黑色素瘤领域还是出现了一些曙光。同时，很多癌症仍对免疫治疗存在耐药的情况，Hong教授还从先天性和获得性机制方面进行了分析，并认为鉴于免疫联合方案的抗肿瘤活性，其当前仍是主流方向。随后根据联合治疗的特征，他介绍了多项研究，癌种涉及头颈癌、前列腺癌、胰腺癌等。最后，他还展示了低剂量放疗在辅助治疗中的获益，以及与免疫治疗联合的优缺点。

哈佛医学院、CAHON的ChongxianPan教授以“泌尿生殖系统肿瘤联合免疫治疗-转向一线和早期癌症治疗”为题目进行演讲汇报。Pan教授介绍了在肾癌和膀胱癌领域免疫治疗的多项研究结果，包括CheckMate、KEYNOTE-,KEYNOTE-、CheckMate、JAVELINBladder等多项临床试验，探讨免疫治疗在早期癌症泌尿生殖系统肿瘤，辅助治疗及一线治疗的应用。他随后介绍了各种联合免疫治疗的方案，并探讨了了其团队在免疫联合治疗策略的获益最大化研究中作出的多方面努力，例如，联合治疗改善免疫治疗、PI3K抑制剂、CDK4/6抑制剂、向下TGFβ和向上调节CD80、MHC-1等。他还介绍该团队在肿瘤特异性纳米颗粒在光动力诊断和治疗，以及和免疫治疗联合在膀胱癌领域的应用的研究。

加州大学洛杉矶分校RichardFinn教授以“肝癌联合免疫治疗”为题，为我们展示了十多年来FDA获批的系统性肝癌治疗研究，包括一线治疗、二线及后线治疗等。尽管纳武利尤单抗作为单药在晚期肝癌治疗中的效果一般，但Finn教授通过比较CheckMate研究、KEYNOTE研究和KEYNOTE研究等多项研究的结果，分析了帕博利珠单抗获得加速审批，而纳武利尤单抗未能如此的原因。随着新的数据更新，他认为，包括纳武利尤单抗在内，通过联合VGEF抑制剂，每个PD-1及PD-L1单抗都有不错的发力方向。在Ⅲ期临床试验中，他介绍了IMbrave研究、ORIENT-32研究和KEYNOTE-研究、CELESTIAL研究、COSMIC-研究、CheckMate-研究的药物方案有效程度和不良事件发生率。最后，就以上一系列的有关肝癌免疫治疗的临床试验进展内容，Finn教授提出了几个临床上迫切需要解决问题，例如，如何借助和肝癌治疗类似，但在免疫治疗研发上较肝癌先进4~5年的肾癌的研发经验，来发展肝癌的联合免疫治疗策略。

本专场由CAHON的刘洪涛教授、ChristineYe教授共同主持。

DanaFaber癌症研究所NikhilMunshi教授分享了CD19之外的CAR-T治疗相关内容。CD19是非常成熟的CAR-T方案，可用于骨髓瘤和淋巴瘤等的治疗。通过对PivotalKarMMa研究的剖析，Munshi教授为我们拓展有关B细胞成熟抗原（BCMA）活化、促进成熟等内容，并肯定了其作为潜在的新型靶向免疫治疗方法在复发难治性肿瘤中的重要作用。随后，他相继展示了CARTITUDE-1研究、Descartes-08研究等多项研究的结果，并指出CAR-T细胞对骨髓瘤细胞的杀伤力较强，但患者可能出现耐药，其中，BCMA载量能作为CAR-T细胞治疗的标记物。最后，他表示，免疫为基础的治疗已经获得了较强的效果，未来，我们应当加强这种以BCMA载量为基础的CAR-T治疗，进一步改善CAR-T细胞治疗的疗效和安全性。

斯隆凯特琳癌症中心ChristopherKlebanoff教授为我们介绍了“公共”新抗原特异性T细胞受体的实体瘤靶向治疗。Klebanoff教授首先总结了成功靶向T细胞治疗在实体瘤中的抗原要求，如CARs识别细胞表面的抗原等。而其中99%的抗原都是各种肿瘤细胞特有的，而鲜少有公共抗原。随后，Klebanoff教授介绍了在过去4年中其团队在公共抗原领域的探索，比较了个性化抗原和公共抗原的不同点，以及各种实体瘤中驱动致癌基因的分布情况。最后，他强调了作为人类最常见的突变人类驱动癌基因，PIK3CA突变成为了免疫源性新抗原。而公共新抗原作为创新性媒介，解释了人类免疫原性和免疫逃逸的决定因素，为患者开发有效的TCR免疫疗法奠定了基础。

医院、CAHON的PeggyLu教授介绍了用于血液系统恶性肿瘤的新兴CAR-T。通过对全球肿瘤细胞疗法发展的主线的梳理和把控，Lu教授指出了在血液肿瘤中前十名的细胞疗法和在实体肿瘤中前十的靶点，分析了截至年的有关数据和目前对此领域的研究现状。他表示，类似的临床试验样本数据在美国的数量偏多、规模更大，而中国的临床试验则规模更小，以单中心为主。Lu教授还着重介绍了有关CD19CAR-T细胞疗法治疗复发难治的急性淋巴瘤的相关数据，并从单变量和多变量角度进行进一步分析。通过阐释STAR概念以及其与其他CAR-T疗法相结合的研究示例，她向大家展示了这一新型治疗理念的优点和缺点，并分析了其所带来的毒性反应构成等。同样的，她还以此种形式分别介绍了FasTCAR-T疗法和CD7CAR-T疗法，并展望了CAR-NK、CAR-巨噬细胞、CAR-Treg等一系列的基于巨噬细胞和T细胞的CAR。

专题6包括细胞治疗监管（平行分会1）和基于抗体/小分子的免疫疗法的监管（平行分会2）两个分会。

平行分会2由药品审评中心化药临床一部部长杨志敏主持。药品审评中心邹丽敏博士、闫丽萍博士、韩鸿璨、夏琳博士、郝瑞敏、仝昕博士、蒋永麟就PD-1/PD-L1单抗对免疫治疗产品临床研发的启示、肿瘤免疫治疗药物研究与评价常见问题、早期临床研究在药物研发中的作用、双特异抗体临床研发的审评考虑、联合用药方案选择和剂量确定策略、免疫治疗产品安全性审评考虑及沟通交流/一般性技术问题咨询中常见问题发表演讲。

EMA的HaraldEnzmann博士为我们介绍了在癌症免疫疗法授权方面当前欧洲的趋势。他表示，肿瘤免疫治疗的世界是丰富多彩的。回顾发展历程，从最初只有免疫分子、血细胞表面抗原、生长因子受体和生长因子，到年诞生的CTLA-4等免疫检查点，Harald教授详细介绍了各个分类下的靶点丰富程度和相关研究，并重点强调了实体瘤免疫治疗的分子靶点类型。他总结到，成功的癌症治疗就如同获得奥林匹克金牌，需要有称职的医生和有效的方法，更重要的是精准的靶点及伴随诊断（CDx）。紧接着，他介绍了欧洲当前对CDx获批的法律规则框架，包括合理解释在靶和脱靶问题等。同时，他分别从市场管理、机构监管、相似性等方面比较了美国FDA与欧洲EMA当前对CDx的授权侧重点。

平行分会1由药品审评中心高建超博士主持。USFDAYuxiaJia教授、、药品审评中心韦薇博士、张旻博士、高建超博士、黄云虹博士以及食品药品审核查验中心李萌、哈尔滨血液病肿瘤研究所马*教授带来了有关美国FDA对癌症T-细胞治疗展望、细胞治疗产品药学审评考虑、细胞治疗产品非临床审评考虑、细胞和基因治疗产品临床研究常见问题讨论、嵌合抗原受体T细胞治疗产品申报上市临床风险管理计划技术指导原则、细胞治疗品种的临床核查情况和核查要点考虑、CAR-全程化管理指导的精彩报告。

CCFDIE、CAHON联合审阅

中国医学论坛报王淳整理

中国医学论坛报将每周定期推送肿瘤领域最新进展，传递专家观点，分享学术共识，一起来看吧！