全国白癜风医学高峰论坛 http://news.39.net/bjzkhbzy/170426/5334091.html文
小精准编
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一、研究背景
近年来，随着基于ctDNA的MRD作为标记物的以PD-1和PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂已经进入晚期尿路上皮癌诊疗指南并应用于临床。但根治性手术（RC）后辅助免疫治疗的疗效暂不确切。在全球多中心非盲随机对照研究，将为高危肌层浸润性尿路上皮癌（MIUC）患者根治性手术后辅助免疫治疗是否有效，提供高级别的循证依据。
二、IMvigor初步结果显示失败
罗氏公司开展了一项阿替利珠单抗在MIUC术后辅助免疫治疗的多中心随机对照Ⅲ期临床研究IMvigor，共入组名患者，所有患者1:1随机分入辅助免疫治疗组（阿特珠单抗mgivq3w）或观察组作为辅助治疗，为期16周或1年（以先发生者为准）。IMvigor结果于年ASCO大会上公布，显示阿替利珠组和观察组DFS和OS，均无统计学差异，未能达到主要研究终点，给阿替利珠单抗在MIUC中的探索泼了冷水。这一结果于年3月12日发表在LancetOncol上，题目为“Adjuvantatezolizumabversusobservationinmuscle-invasiveurothelialcarcinoma(IMvigor):amulticentre,open-label,randomised,phase3trial”，见下图。
三、柳暗花明又一村（MRD）？
年12月，罗氏公司在ESMOImmuno-OncologyVirtualCongress会议上，公布了IMvigor研究中基于ctDNA（MRD）的生物标记物探索性分析结果。
（1）IMvigor研究中ctDNA（MRD）生物标记物探索性流程（见下图），本研究中采用的MRD产品为Natera公司的Signatera，详细检测流程如下：①肿瘤组织和血细胞进行全外显子（WES）测序。②获得最多16个基因突变的个性化基因Panel。③ctDNA约×测序，定义检测到2个基因突变的样本为ctDNA（+）。④采集负责治疗前（C1D1），治疗第6周（C3D1）2个时间点的血液样本，检测MRD。（2）研究结果①在阿替利珠单抗组和观察组中，ctDNA生物标记评估人群与ITT人群中的DFS类似，均无统计学差异。②在观察组中，ctDNA（+）组的DFS和OS均ctDNA（-）较短，达到统计学差异，ctDNA是预后的风险因素，DFS和OS的HR分别为6.3和8.0。③在阿替利珠单抗组，ctDNA（+）组的DFS和OS均长于ctDNA（-），达到统计学差异，这部分人群比例为37%，ctDNA可能可以作为阿特珠单抗术后辅助免疫治疗的生物标记物，但需要前瞻性临床研究验证。④在阿替利珠单抗组，ctDNA（+）组发生ctDNA清除人群的DFS和OS远长于未清除患者，表明ctDNA清除降低了复发风险和死亡风险。
四、静待花开
早期试验IMvigor的ctDNA生物标记探索性分析结果显示，37%的MRD阳性患者在手术后使用Natera公司的MRD产品Signatera，从阿替利珠单抗辅助治疗中获益显著。
近日，Natera与罗氏合作验证MRD作为免疫治疗的伴随诊断，开展IMvigorIII期临床试验，目前已对首个患者进行了筛查。该试验使用Natera公司的MRD产品Signatera作为伴随诊断，以确定符合条件的MIUC患者进行阿替利珠单抗的术后辅助治疗。参考资料：
1.Adjuvantatezolizumabversusobservationinmuscle-invasiveurothelialcarcinoma(IMvigor)amulticentre,open-label,randomised,phase3trial
2.entParadigm.Cancers(Basel).Jan19;13(2):.ClinicalOut
