想必大家或多或少都听说过肿瘤免疫疗法，什么是肿瘤免疫疗法呢？
肿瘤免疫治疗是通过主动或被动的方法，调动机体的免疫系统，增强抗肿瘤免疫力，从而抑制和杀伤肿瘤细胞产生抗肿瘤作用。根据机制可以分为主动免疫治疗（肿瘤疫苗，免疫基因）、被动免疫治疗（EGFR单抗，CAR-T疗法）和非特异性免疫调节剂治疗（细胞因子，免疫负调控抑制剂）。
我们常说的肿瘤免疫治疗主要是指免疫负调控抑制剂，即调节T细胞功能的免疫检查点抑制剂：CTLA-4单抗、PD-1单抗以及PD-L1单抗[1]
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?我们先来了解下人体的免疫细胞—淋巴细胞
在淋巴因子的刺激下，部分造血干细胞增殖分化形成淋巴样干细胞，进一步分化产生淋巴细胞，依据细胞功能差异又可以分为T细胞，B细胞及自然杀伤细胞。B细胞负责产生抗体，T细胞则进一步被培养成不同“工种”，肩负不同职责，其中细胞毒性T细胞是主要的“杀手”[2]。
那么，这个“杀手”是怎么发挥作用的呢？
首先，免疫系统中的“情报侦查员”—抗原呈递细胞（APC）来识别“敌人”的身份。
[APC：通过摄取、加工、处理抗原，并把抗原递呈给特异性细胞，启动免疫反应的一类细胞，主要有单核细胞、巨噬细胞及树突状细胞[2]。
如上图，抗原由主要组织相容性复合体（MHC）Ⅰ分子或Ⅱ分子限制性的加工递呈，转运到细胞表面，随后T细胞通过T细胞受体复合物（TCR/CD3）对抗原进行识别，识别的是MHCI分子、II分子及递呈抗原肽的复合体。
其次，T细胞的活化还需要协同激分子参与，主要有B淋巴细胞激活抗原（B7）、细胞间粘附分子、淋巴细胞功能相关抗原等，与其相应的受体结合，发挥协同激作用。协同激分子B7{B7-1（CD80）和B7-2（CD86）}有两种受体存在于T细胞表面，即低亲和力受体CD28和高亲和力受体细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）。
CTLA-4为CD28的同源分子，表达量比CD28少，但亲和力高。当与T细胞上的CD28结合产生阳性信号，增强免疫反应起到杀伤作用，当与CTLA-4结合则产生阴性信号，下调免疫反应起到免疫抑制作用[1,3]。
PD-1（程序性死亡受体1），也称CD，是一种免疫抑制分子，最初是由于PD-1能诱导活化的杂交瘤T细胞死亡而命名的，进一步的研究表明，它实际上是一个免疫检查点。PD-1具有两个天然配体，即PD-L1(B7-H1,CD)和PD-L2(B7-DC,CD)属于B7家族成员。其中PD-L1在多种肿瘤细胞中表达，使PD-L1成为研究PD-1/PD-L通路在肿瘤免疫治疗领域中的主要配体。简单地说，也就是PD-1在活性T细胞上表达，配体PD-L1在某些类型的肿瘤细胞和抗原呈递细胞上表达。当CLT细胞表面的PD-1与PD-L1受体结合，从而抑制T细胞的功能，发挥负向调控T细胞活性的作用[4-5]。
正常生理状态下，随着T细胞的活化，PD-1的表达会逐渐升高，此时，APC上的PD-L1在细胞因子刺激下也会明显增加，使激活的T细胞回到“冷静”状态，起到“免疫刹车”的作用，避免引起过激的免疫反应。但是一些狡猾的癌细胞也会表达PD-L1受体，和T细胞表面的PD-1结合，迷惑T细胞，使得T细胞处于抑制状态，达到保护自己的作用。
纵使肿瘤细胞在狡猾，我们也有办法让其暴露在免疫系统面前，预知其中详情，请见下期内容。
参考文献：
[1]**,赫捷.肿瘤学概论.人民卫生出版社.[2]林颖韬,陈伶莉,胡雪峰.免疫细胞的种类、功能及相关疾病概述.生物学教学年(第45卷)第4期.[3]AntoniRibas,JeddD.Wolchok.CancerImmunotherapyUsingCheckpointBlockade.Science.March23;():–.[4]陶箭,B7分子家族及其配体.细胞生物学杂志.年,第25卷,第2期.[5]MinLiu,QianSun,etal.Comprehensiveinsightsintotheeffectsandregulatorymechanismsofimmunecellsexpressingprogrammeddeath-1/programmeddeathligand1insolidtumors.CancerBiolMed.
作者：药学部PIVAS张凤莹编辑：药学部PIVAS李?晓审核：药学部PIVAS穆殿平
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