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海峡两岸头颈肿瘤专家云端聚首,共议复发转 [复制链接]

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年8月29日,由中国健康促进基金会发起的海峡两岸头颈肿瘤专家交流会议圆满完成。本次会议特邀台湾头颈肿瘤医学会理事长娄培人教授、医院首席专家卢泰祥教授、医院医疗服务副院长李咏梅医院院长/医院首席专家林桐榆教授联袂主持。

上期我们重点回顾了复发/转移鼻咽癌(R/MNPC)的治疗进展和今年ASCO的相关亮点研究。本期又会有哪些精彩内容呢?

化疗、靶向治疗及免疫治疗在复发/转移头颈鳞癌中的联合应用

复发/转移性头颈鳞癌预后较差,单纯化疗的效果有限,中位生存期仅为6-9个月[1],改善这类患者的预后是头颈部肿瘤专家研究的重点之一。EXTREME研究[2]及亚洲人群中的真实世界研究[3,4]提示:西妥昔单抗联合化疗可显著提高肿瘤缓解率、降低疾病进展风险、延长总生存,改善患者生活质量,已成为晚期头颈鳞癌的一线标准治疗方案。而今,免疫治疗在各类肿瘤中已广泛应用,免疫检查点抑制剂从复发/转移头颈鳞癌的二线治疗研究逐渐拓展到一线治疗研究。来医院的赖泓志教授结合本院开展的临床研究,以化疗、靶向治疗与免疫治疗联合用于复发/转移头颈鳞癌(R/MSCCHN)为主题进行了精彩演讲,医院的林进清教授担任环节主持。CN-ERBSCCHN-医院于年ASCO会议上汇报了一项回顾性研究结果,中位随访时间为天[5]。共有15例R/MSCCHN患者使用了低剂量化疗(PF或TP方案)+西妥昔单抗+免疫治疗(纳武利尤单抗或帕博利珠单抗),多数患者在三联方案治疗前,已接受化疗(80%)、抗EGFR靶向治疗(33.3%)或抗PD-1免疫治疗(53.3%)。到末次随访时,研究者对12例患者进行疗效评价:58.3%部分缓解(PR)、33.3%疾病稳定(SD)、8.3%疾病进展(PD)。年ASCO会议上医院汇报了该研究的更新结果[6],治疗结果疗效显著,其中,客观缓解率达到66.7%,疾病控制率到93.3%(详见图1)。此外,患者不良反应基本可耐受。图1研究设计与随访结果针对该项三联治疗R/MSCCHN的真实世界研究,赖泓志教授指出其存在的不足之处:(1)单中心研究且病例数少;(2)回顾性研究数据收集存在偏倚;(3)研究对象较为混杂,同时包含一线和二线治疗的患者;(4)治疗方案和化疗药物剂量并不标准;(5)随访时间较短。基于该项研究结果和具体的治疗案例,赖泓志教授表示,对晚期头颈鳞癌患者应根据肿瘤的特异性进行个体化治疗。目前医院正在开展复发/转移性头颈肿瘤使用EXTREME方案及联合免疫治疗方案的肿瘤标志物探索性试验,期待研究的新进展。(详见图2)图2肿瘤标志物探索的研究设计

综上,对于复发/转移性头颈鳞癌患者,控制症状与肿瘤退缩是治疗的首要目标,低剂量化疗、西妥昔单抗靶向治疗联合免疫检查点抑制剂治疗在肿瘤客观缓解率方面具有潜在优势,有待进一步探索。此外,基于目前的临床证据,西妥昔单抗联合化疗作为一线复发/转移头颈鳞癌的标准治疗在我国仍将占据重要的地位。

复发/转移性头颈鳞癌病例分享

来自汕头大医院的陈伟正教授分享了一例应用化疗联合西妥昔单抗靶向治疗舌左侧缘鳞癌术后复发(rT0N3M0IV期)的治疗经验。来自中山大学肿瘤防治中心的赵充教授担任环节主持。

CN-ERBSCCHN-

(1)病例展示:一位52岁男性,年2月诊断为舌左侧缘高鳞状细胞癌,医院行左舌癌根治性切除及左上颈淋巴结清扫术,术后病理:左舌高分化鳞状细胞癌;左颈I区淋巴结0/2;左颈II区淋巴结0/4;左颈III区淋巴结1/1;切缘均阴性。术后分期:pT1N1M0III期(AJCC)。术后未行辅助治疗,嘱定期复查。年9月患者发现左颌下肿块,随后自行就诊中医师服用中药,外敷草药,左颌下肿瘤进一步增大、破溃、出血,年就诊汕头大医院并收住院。入院诊断:舌左侧缘鳞癌术后复发rT0N3M0IV期。(2)治疗经过:经过头颈肿瘤MDT团队医师讨论后,患者无手术切除的指征,根据NCCN指南推荐首选临床试验,因暂无合适入组的临床试验,最后制定的治疗方案为DBF+西妥昔单抗:DBF:奈达铂mgd1+5-FUmg/m2civ*96h+平阳霉素8mgqd(西妥昔单抗首次剂量采用标准的mg/mmg/次(第一次),后改mg/次/周(后以一周及两周方案交替,剂量mg/次及mg/次)。第二疗程考虑患者的耐受程度,改为2周方案:DF+西妥昔单抗(每2周一次方案)。第三疗程时患者自行要求使用抗PD-1免疫治疗,考虑到有大型研究数据表明抗PD-1在头颈鳞癌中具有疗效,改为DF+抗PD-1(信迪利单抗mg)方案。第四疗程前患者病情恶化,由于患者身体耐受情况受限,西妥昔单抗使用每2周方案,第四至第六疗程具体方案:DF+西妥昔单抗。末次化疗后复查MRI,提示复发灶及双颈部多发肿大淋巴结较前明显缩小。在取得部分缓解(PR)的治疗效果后,为了病人能够获得更好的生存期及生活质量,医院联合MDT后建议:放疗联合西妥昔单抗治疗。患者于-10-29至-12-16完成放疗,剂量为75Gy/35F;-12-05及-12-12分别给予西妥昔单抗mg,mg。放疗后继续在门诊行西妥昔单抗维持治疗。年3月肿瘤再次进展,年5月吸入性肺炎死亡。图3NCCN指南推荐的晚期头颈部肿瘤治疗策略(3)总结:陈伟正教授指出,西妥昔单抗联合铂类为主的化疗治疗复发的局部晚期头颈肿瘤疗效显著。由于头颈肿瘤复杂的解剖结构和肿瘤多样性,且部分头颈部肿瘤的治疗尚缺乏足够强有力的循证医学证据,头颈肿瘤MDT团队在方案制定及决策中发挥重要的作用。多学科讨论一方面能够提高对肿瘤分期及治疗计划的准确性,推动个体化治疗;另一方面,尽可能保全患者呼吸、言语、进食等功能以提高患者的生活质量,使患者得到最有效的治疗。

探讨策略,交流观点

最后的讨论环节,由来自中山大学肿瘤防治中心的赵充教授和医院的林进清教授共同担任环节主持。CN-ERBSCCHN-各位专家结合以上两位教授的精彩演讲和自身的临床实践,围绕两个问题展开讨论:(1)临床上对哪些R/MSCCHN患者建议给予三联(化疗+靶向+免疫)治疗?(2)在陈伟正教授分享的R/MSCCHN患者的病历中,患者病情稳定后采取放疗是否妥当?来自医院的卢泰祥教授首先分享了一例晚期(T4N3Mx)鼻咽癌患者的治疗经验。患者在应用TP方案+西妥昔单抗诱导化疗四个疗程后,复查MRI提示疾病稳定(SD),其中第四疗程加用阿帕替尼。考虑病灶大,治疗后达到完全缓解(CR)可能性低,卢泰祥教授在同步放化疗时尝试予TP化疗+西妥昔单抗+免疫治疗,放疗后复查MRI显示病灶完全消退达到CR。结合这一病例,卢泰祥教授表示:对于化疗联合西妥昔单抗疗效不明显的晚期鼻咽癌患者,加用免疫药物是一种潜在的治疗选择,目前尚缺乏对R/MSCCHN患者的三联治疗经验,有待进一步探索。针对陈伟正教授分享的病例,卢教授也指出,虽然该患者在治疗过程中应用一次免疫治疗后进展,但不能肯定免疫治疗对患者无效,因为免疫治疗可能会出现假性进展和延迟应答的现象,最好是应用两周期以上的免疫治疗后再评估疗效。此外,考虑到该患者的生活质量等问题,卢教授不建议行外照射放疗。在化疗联合西妥昔单抗治疗后,应该对颈部IB区淋巴结溃疡部位行穿刺活检,或完善PET-CT检查,判断是否有肿瘤残留。若无肿瘤残留,则不建议行后续的放射治疗;若有残留,则可局部以粒子种植、后装设备插植等方式放疗。放疗前的营养状况评估和放疗相关不良反应评估能很大程度上避免该患者因放射性肺炎导致死亡的发生。综上,在放疗方面,选择合适的放疗方式和放射剂量值得思考。医院的林少俊教授认为,对于三联治疗的患者选择,主要应
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