该研究目的为开发一种89Zr标记的抗PD-L1免疫PET技术，其可以用来定量监测化疗介导的活体肿瘤PD-L1表达调整。将抗PD-L1抗体与顺丁烯二酰亚胺-去铁胺（DFO）进行螯合，继而行89Zr标记。评估89Zr-PD-L1IgG的放化纯、比活度和放射性标记稳定性。用亲代CT26结肠癌细胞和基因工程CT26/PD-L1细胞（稳定高表达PD-L1）进行结合实验，流式细胞检测和Westernblotting检测。对荷瘤小鼠注射89Zr-PD-L1IgG后进行体内药代动力学、生物分布和PET显像研究。结果：89Zr-PD-L1IgG合成简单、高效。SDSPAGE显示TCEP还原产生半抗体片段，MALDI-TOF分析示每个抗体螯合2.18DFOs，提示位点特异性螯合。高表达CT26/PD-L1细胞与89Zr-PD-L1IgG的结合较若表达CT26细胞高.2±6.7倍。过量的冷抗体使CT26/Pd-L1细胞结合率降至3.0±0.8%，证实CT26/Pd-L1细胞具有良好的靶点特异性。静脉注射后89Zr-PD-L1IgG血液清除呈双指数型。PET/CT评估的组织活度证实7d内主要器官活度下降，而高表达CT26/PD-L1肿瘤活度维持，这一特性也能被过量冷抗体抑制。吉西他滨处理CT26细胞24h后，PD-L1蛋白增加到对照组的.4±.2%，89Zr-Pd-L1的结合也增加了。此过程伴随着AKT活化增加和PTEN降低。在荷CT26肿瘤小鼠中，吉西他滨处理使得肿瘤摄取从1.56±0.48升至6.24±0.37%ID/g（肿瘤/血比值：34.7）。免疫印迹显示肿瘤pd-L1和活化的AKT显著增加，PTEN降低。结论：89Zr-PD-L1IgG显示了特异性靶向结合力，以及优秀的药代动力学和PET显像特性。吉西他滨处理可以上调癌细胞和肿瘤PD-L1表达，增加89Zr-PD-L1IgG摄取。因此，89Zr-PD-L1IgGPET可能用于监测活体中化疗介导的肿瘤PD-L1调整。
原文题目：89ZrLabeledAnti-PD-L1AntibodyPETMonitorsGemcitabineTherapy-InducedModulationofTumorPD-L1Expression
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