免疫细胞治疗技术之一LAKampTI [复制链接]

细胞免疫疗法简单来说，就是抽取体内的免疫细胞，通过一定的技术手段筛选、激活并扩增我们想要的免疫细胞，再输回体内进行“战斗”。（当然发展到今天同种异体的免疫细胞已经占据了半壁江山）

前面已经介绍了各种不同种类的免疫细胞，各个国家和企业都在免疫细胞的功能和疗效方面进行研究，也开创出名目繁多的免疫细胞疗法。免疫细胞疗法最初主要是联合传统疗法使用，或者是传统方法已经无法受益的前提下使用，而且提出的理念是带瘤生存，让肿瘤患者能够像正常人一样生活，不一定是要彻底消灭肿瘤。此类疗法包括LAK、AK、DC-CIK、NK、NKT、αβT、γδT、CAR-T、TCR-T、CAR-NK、TIL等等。

今天介绍两个比较古老的技术：LAKTIL

LAK细胞称为淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokineactivatedkillercells,LAK），年Grimm等首先报道外周血单个核细胞（PBMC）中加入IL-2体外培养4-6天，能诱导出一种非特异性的杀伤细胞。

年11月Rosenberg研究组经美国食品和药品检验局（UsFoodandDrugAdministration,FDA）批准下，首次应用IL-2与LAK协同治疗25例肾细胞癌、黑素瘤、肺癌、结肠癌等肿瘤患者。其中11例肿瘤缩小超过50%，1例黑素瘤完全消退。

年该研究组总结了IL-2与LAK细胞协同治疗例肿瘤患者，其中16例患者肿瘤转移灶完全消退，26例患者肿瘤消退50%以上，该疗法对转移性肾细胞癌、黑素瘤、结肠癌和非何杰金氏淋巴瘤患者的疗效较显著。

目前这种方法在某些地方仍然继续深入研究。

TIL细胞的全称是肿瘤浸润淋巴细胞（tumorinfiltratinglymphocyte,TIL）是指那些离开血流进入到肿瘤中的白细胞。通过从肿瘤组织中提取这些淋巴细胞，然后体外进行筛选和扩增，回输到体内继续发挥作用。

TIL淋巴细胞群间的协同相互作用能提高TIL细胞对肿瘤细胞的清除能力。相对于其它免疫疗法，TIL可靶向多种癌症抗原，且为潜在的一次性治疗方式。重要的是，在举步维艰的实体瘤细胞疗法领域，现有数据已证实TIL在黑色素瘤、宫颈癌、头颈癌和肺癌等适应症上的治疗潜力。基于以上优点，美国、中国和以色列的医学先锋正在这一领域积极布局。

年，Iovance与NCI签订合作研发协议，从Rosenberg团队引进TIL技术，集中精力通过对TIL的生产工艺进行简化、规模化，以开发出可以商业化的TIL细胞治疗产品为目标。代表产品有LN-和lifileucel。

年5月，FDA授予其TIL疗法LN-突破性疗法认定（BTD），用于治疗在接受化疗后复发、转移性或持久性宫颈癌患者。此外，LN-项目还同时在招募头颈癌、子宫颈癌、卵巢癌、骨肉瘤及其他骨癌、软组织癌等多种实体瘤。

FDA认为其临床试验结果可支持LN-治疗晚期宫颈癌的监管申请。若能成功在年下半年递交生物制剂许可申请（BLA）并获得上市，这成为首款用于实体瘤的细胞治疗药物。

同样基于TIL的细胞疗法lifileucel治疗晚期黑色素瘤(innovaTIL-01试验)获得了积极的数据。Iovance认为它有潜力解决晚期治疗中未满足的需求，并且通过与标准护理相结合将免疫疗法推向早期治疗的潜在市场，计划于年提交lifileucel的生物制品许可申请BLA。

在规模化生产方面，年5月底，Iovance投资万美元在费城建立一个13.6万平方英尺的设施（计划于年完工）。通过提升内部生产能力，降低运营成本，以扩大其自体TIL产品的商业化生产。同时，扩大与药明康德先进治疗业务部门(WuXiAdvancedTherapiesUnit)的合作关系，提高innovaTIL-01和innovaTIL-04的研究、生产能力。

年10月，西比曼与NCI签订了专利许可协议，成为首家获得NCI授权的中国企业。西比曼将利用NCI获得的非独家、可再次授权的全球性许可，用于下一代新抗原反应性肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法的研发、生产以及商业化，用以治疗多种癌症。

年，西比曼计划在美国和中国启动TIL在非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体肿瘤中的Ⅰ期临床研究。

有效提高肿瘤TILs的数量和质量可以为改善患者预后提供一种全新的治疗策略。但在TIL疗法的发展历程中，质疑和争议始终伴随左右。除了居高不下的成本，研究者仍面临着技术、安全性甚至规章制度等方面的障碍，需要更多的、进一步的实验室和临床研究来切实优化TIL这一免疫治疗策略。

不要觉得一种方法古老就是淘汰技术，也不要觉得一种方法新鲜就是高级技术，只要你研究的够深，玩的够溜，你就是大神。