白癜风要怎么治疗 http://pf.39.net/bdfyy/bdfzd/180411/6159813.html白细胞介素（Interleukin），简称白介素，是指在白细胞或免疫细胞间相互作用的淋巴因子，它和血细胞生长因子同属细胞因子。两者相互协调，相互作用，共同完成造血和免疫调节功能。目前已发现人类基因组编码超过50种白介素及相关蛋白。大多数白细胞介素由辅助CD4T淋巴细胞以及单核细胞、巨噬细胞和内皮细胞合成。白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。自年发现第一个白介素——IL-1以来，白介素家族成员始终是新药研发的热门靶点，受到国内要外新药研发企业的热捧。本文将重点介绍白介素家族中的白介素-10（IL-10）。IL-10的发现IL-10发现于年，当时发现IL-10由Th2细胞产生，可抑制Th1细胞产生细胞因子。随后通过克隆小鼠和人的IL-10基因后发现，IL-10的蛋白序列与EB病毒编码的BCRF1蛋白高度同源，此后陆续发现多种病毒可以编码IL-10的同源蛋白，表明病毒可以利用IL-10的抑制特性作为免疫逃逸机制。在发现IL-10后，它的多效性就开始被逐步证实，IL-10不仅作为细胞因子合成抑制因子，而且还作为肥大细胞和胸腺细胞生长因子，以及作为B细胞的激活剂。目前已经证实IL-10介导的Th1细胞对IFN-γ分泌的抑制作用是通过其对巨噬细胞APC功能的作用以及对活化巨噬细胞和树突状细胞对细胞因子产生的抑制作用而发生的。总的来说，IL-10已经成为免疫应答的主要抑制剂和人类疾病的关键参与者，因此IL-10已经成为非常有吸引力的治疗靶标。IL-10的经典作用除了由许多不同的细胞类型产生之外，IL-10功能性地靶向多种细胞，从而产生广泛的抗炎活性。与大多数其他细胞类型相比，巨噬细胞表达更高水平的IL-10受体（IL-10R），因此巨噬细胞是IL-10抑制作用的主要靶标。总体而言，IL-10既可以调节局部细胞因子微环境，又可以限制抗原呈递，从而阻止T细胞应答的有效发展。许多研究表明，IL-10直接作用于实验性结肠炎。此外，IL-10增强CD8T细胞增殖，细胞毒性活性和IFN-γ产生，IL-10促进Foxp3调节性T细胞的存活和作用，IL-10还对肥大细胞和B细胞有刺激活性。IL-10的非经典作用尽管IL-10在免疫细胞中的经典作用已经得到了深入研究作用，但应答IL-10的细胞范围正在扩大。有研究表明，IL-10在非造血细胞中也起着重要的稳态作用，例如中枢神经系统（CNS）和周围神经系统细胞。缺乏IL-10与小鼠的抑郁症状有关，而过表达IL-10则会减轻抑郁症状。此外，缺乏IL-10的小鼠能量消耗增加，并能防止因饮食诱导的肥胖，因此IL-10也有预防和治疗肥胖的潜力。IL-10还能作为修复促进剂，促进上皮伤口的修复。IL-10作为癌症免疫疗法IL-10的免疫抑制作用让人们意识到，IL-10在癌症中的存在会促进肿瘤免疫逃逸，这也已经在动物肿瘤模型中得到了验证。尤其是近期，向乳腺癌或鳞状细胞癌的小鼠模型中施用聚乙二醇化的IL-10，提供了令人信服的有关IL-10作为癌症免疫疗法的临床前证据。从机理上讲，IL-10增加了组织中CD8T细胞浸润，诱导了IFN-γ的产生，并促进了有效的T细胞记忆反应。在这些研究的基础上开发的聚乙二醇化的人源IL-10，显示出对实体瘤的治疗潜力。尤其是年5月，制药巨头礼来以16亿美金收购了IL-10治疗胰腺癌的项目——pegilodecakin（聚乙二醇化IL-10），将IL-10肿瘤免疫疗法推向高潮。然而，年10月，pegilodecakin的3期临床试验效果不佳，目前该疗法已开始转战非小细胞肺癌的治疗。IL-10用于其他疾病治疗的潜力最初发现缺乏IL-10的小鼠出现结肠炎，因此许多研究聚焦在IL-10对炎症性肠炎的治疗上。目前也已经开展了人类临床试验，在克罗恩病中的研究表明，表达人IL-10的治疗性乳酸乳球菌能够改善克罗恩病的临床症状。除了炎症性肠炎和肿瘤以外，IL-10对类风湿性关节炎、牛皮癣和哮喘也有一定的治疗效果，目前已在临床前和临床水平中观察到了有希望的结果。此外，一项小型试验表明，阻断IL-10，能够减轻系统性红斑狼疮患者的临床症状。动物模型试验还表明，IL-10对治疗弓形虫感染、疟疾、椎形虫感染以及结核病有一定效果。IL-10的重磅研究进展年6月，肿瘤学领域顶级期刊CancerCell（IF=23.）发表了一项重要研究，表明IL-10通过调控IFN-γ的方式阻止树突细胞DC介导的CD8+T细胞凋亡，从而起到抗肿瘤效果，且低剂量IL-10可改善免疫检验点阻断疗法。首先，研究团队构建了基于西妥昔单抗（Cetuximab）的IL-10融合蛋白CmAb-(IL10)2，用以延长半衰期并靶向进入肿瘤微环境。CmAb-(IL10)2具有类似双特异性抗体的结构，Fc分别融合西妥昔单抗Fab与IL-10二聚体。进一步研究表明，该融合蛋白比非靶向性的IL-10具有更好的活性与抗肿瘤效果，且IL-10的抗肿瘤效果是通过肿瘤浸润CD8+T细胞来起到作用的。接下来，研究团队证实，CmAb-(IL10)2的抗肿瘤效应依赖于树突细胞DC，而CmAb-(IL10)2对DC的调控是通过调控干扰素的产生来实现的。最后，研究团队比较了PD-1抗体、CTLA-4抗体、PD-1+CTLA4联用、PD-1+CTLA4+CmAb-(IL10)2联用，分别用于治疗小鼠肿瘤的效果，试验结果表明，低剂量CmAb-(IL10)2可以大幅提高免疫检验点阻断疗法的抗肿瘤效果。这项研究成果有效避免了单独使用IL-10用于免疫治疗时可能存在的安全风险，极大地扩展了IL-10的应用空间，为癌症免疫治疗提供了新的思路和方向。此外，近期的一系列研究表明，IL-10还可作为胶质母细胞瘤、乳腺癌、白血病等肿瘤免疫治疗靶点。预览时标签不可点
