近日,荷兰生物制药公司AIMMTherapeutics(以下简称为“AIMM”或“该公司”)宣布已在年美国癌症研究协会(AACR)虚拟年会上展示了其肿瘤抗体项目的临床前数据,这些(临床试验)数据所使用的抗体是被治愈癌症患者的肿瘤特异性抗体。AIMM的首席执行官JohnWomelsdorf博士说:“AIMM认识到治愈的癌症患者能直接/间接地从强大的特异性抗体反应中获益,因此AIMM开始选择这些功能性抗体作为其药物开发计划的起点。”“AIMM完全有能力进行这一计划:首先,利用我们的AIMSelect平台查询治愈患者的整个B细胞库并识别新的靶点和抗癌抗体。其次,在原始供体成功的临床反应基础上,通过我们AIMProve平台利用独特生物学原理增强这些抗体的治疗效果。”在AACR上发表的两张海报展示了AT可能是一种有效的抗体,能够诱导细胞死亡并促进免疫细胞向肿瘤微环境的运输。
海报标题:AT,一种用于治疗CD9阳性前体B急性淋巴细胞白血病的患者源性抗体
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海报标题:患者源性抗CD9抗体诱导肿瘤排斥反应并协同增强抗PD1活性
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AIMM具有与新的癌症靶点和表位结合的多种候选药物。该公司的主要抗体-AT是一种CD9靶向抗体,该抗体源自患有脑转移的4期黑色素瘤患者,该种患者尽管患有这种恶性癌症,但在成功接受基于自体T细胞免疫治疗的13年后仍然无肿瘤。AT正处于B淋巴细胞白血病/淋巴瘤(B-ALL)和CD9阳性实体瘤(如黑色素瘤、胃癌、乳腺癌和食道癌)临床前研究的最后阶段。B-ALL和黑素瘤模型中AT的临床前研究数据显示,在黑素瘤治疗中,单药治疗可导致肿瘤完全排斥反应,而与nivolumab联合使用则可进一步治疗。此外,一些候选抗体(如CD3-双特异性/ADC/CAR-T)正在进行先导物优化,并可提供多种非稀释合作机会和共同开发合作。AT从接受同种异体干细胞移植的M5急性髓细胞白血病患者中分离出来,有可能与CD3形成双特异性ADC或CAR-T。
在AACR上发表的另一幅海报描述了AT的两种不同的双特异性T细胞结合形式,它们在AML和实体瘤(如黑素瘤和乳腺癌)中诱导强大的抗肿瘤细胞毒性活性。
海报标题:靶向唾液酸化CD43表位的AML患者源性抗体的双特异性T细胞接合剂在体内和体外诱导杀死黑素瘤细胞
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在AACR年会上发表的第四张海报分析了AT,一种针对癌症特异性糖修饰抗原的抗体,该抗体是从患有Lynch综合征的患者身上获得的。
海报标题:结肠癌患者源性抗体可识别先前未识别的E-钙粘蛋白截断的O-甘露糖基化70kDa变体
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首席科学官HansvanEenennaam博士补充说:“使用患者源性抗体作为治疗手段是一种解锁新的靶点和作用机制的药物开发方法。”正如我们的AT(抗CD9抗体)所举例说明的,我们已经确定这种源自患者的抗体可诱导抗体介导的肿瘤杀伤并促进免疫细胞穿透进入肿瘤。我们独特而专有的技术使我们能够检查人血和肿瘤中的每个记忆B细胞,以提高抗癌活性。结合我们丰富的前沿免疫学,我们在确定血液和实体瘤上新发现的靶点方面具有独特的优势。
关于AIMM
AIMMTherapeutics是一家生物制药公司,致力于从治愈的癌症患者中分离和开发抗体,从而为其他癌症患者提供安全、有效和针对性的疗法。该公司基于专有的开创性B细胞永生化技术而成立,该技术使AIMM能够查询治愈癌症患者(AIMSelect)的完整B细胞库,并对成功的免疫应答进行逆向工程(AIMProve)。AIMM正在开发几种抗体,这些抗体作用独特的靶点,主要抗体药物是AT,这是一种来自4期黑色素瘤患者的抗体,与CD9的独特表位结合。
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