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肺癌精准治疗的新型生物标志物 [复制链接]

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一、第一步:生物标志物检测1.当决定是否使用NGS和单基因检测进行前期检测时p>速度:针对一些常见的驱动突变(如,EGFR),使用单位内部的基于PCR的分析可以更快

成本:NGS比少量的单基因检测成本高,但随着单基因检测数量的增加,成本效益更高

-此外,NGS比单基因检测识别出更多的突变

2.用不同类型的标本进行生物标志物检测大多数检测已在手术或解剖病理标本上得到验证然而,许多肺癌患者只有小的活组织检查,细胞学检查,或FNAs可用于生物标志物检测-确保这些检测(如NGSpanel)在常见样本类型上得到验证-液体细胞学标本可用于FISH或NGS分析对于ALK重排,IHC和FISH或NGS之间有很高的一致性(可能超过90%)3.影响测试周期的因素标本类型:组织标本比液体标本需要更长时间的处理-组织可能需要从档案库中调出,圈定,切割,然后提取-液体活检,可以直接通过从全血白细胞中提取DNA由谁负责开出后续的相关检查-建立机构内部工作流程,肿瘤科与病理科医生达成共识,授权病理医生必要时开具相应的分子检测组套-举例:当病理医生诊断为非鳞状非小细胞肺癌后,病理医生可以开出基因检测组套和PD-L1检测4.早期NSCLC的驱动基因突变的检测

不是当前的标准,但新兴的数据支持检测

ADAURAIII期临床试验表明,奥希替尼辅助治疗可显著延长EGFR突变的II-IIIA期NSCLC患者的疾病复发或死亡时间(HR:0.17;99.06%CI:0.11-0.26;p0.)

二、下一步:治疗1.在病理医生识别出来一个可进行相应针对性治疗的生物标志物后,肿瘤科医生应该:

取消在检测结果获得之前所选择的任何治疗(如,化疗加免疫治疗)

选择和实施新的靶向治疗

说服患者接受新的治疗方案

2.保险和财务方面的考虑会影响到从生物标志物检测报告发出到启动靶向治疗的时间

如果病人有保险(医保)且能支付费用:可以短到一天

如果参加临床试验获得免费药物:可能需要一周或更长时间

-如果病人需要立即治疗,所用时间与治疗的选择相关

3.对于RET融合,BRAF突变,或MET外显子14跳变患者,何时选择靶向药物vs铂/培美曲塞+派姆单抗(KEYNOTE-方案)作为一线治疗

这些突变的患者没有被明确也识别出来或排除在KEYNOTE-试验之外

-试验排除了EGFR和ALK基因变异的患者

具有EGFR,ALK,ROS1和RET基因改变的患者通常对免疫检查点抑制剂单药治疗反应不佳

在驱动基因突变的患者中,与化疗+免疫治疗相比,靶向药物具有较高的疗效和相对较小的毒性

-RET融合:selpercatinib,pralsetinib

-BRAF突变:达拉非尼、曲美替尼

-METexon14:卡马替尼

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