在我国，肺癌的发病率和死亡率均居首位。其中肺鳞癌患者人数占肺癌总数的25%-30%，是肺癌中第二高发的类型，仅次于肺腺癌（40%）。其发病特点为男性高于女性，城市高于农村，发病率和死亡率均存在地域差异。新的学术理念需要传递，作为生命的守护者，我们期待健康的种子生根发芽、茁壮成长。为此，东方破晓-鳞状非小细胞肺癌免疫治疗案例大赛于线上隆重举行。
作者：谢展鸿教授、谢晓鸿教授
单位：广州医院
国家呼吸系统疾病临床医学研究中心
呼吸疾病国家重点实验室
广州呼吸健康研究院呼吸与危重症医学科
作者简介
谢展鸿教授
广州医院
副主任医师，硕士生导师广州呼吸健康研究院呼吸与危重症医学科中国抗癌协会——肿瘤标志物专业委员会肿瘤多学科诊断协作组委员广东省女医师协会肺癌专业委员会副主任委员广东省胸部疾病学会肿瘤急危重症专业委员会副主任委员国家临床医学研究中心——中国呼吸肿瘤协作组南区（泛大湾区肿瘤呼吸联盟）常委广州抗癌协会肺癌专业委员会常委广东省基层医药学会呼吸病分会常委从事呼吸内科一线临床工作20余年，擅长呼吸内科疾病的诊治及急危重症抢救。目前主要从事肺癌早期诊断、晚期肺癌治疗和姑息康复等临床工作，在肺癌的靶向治疗、基因检测、重症肺癌诊治方面有丰富的临床经验。
病例一
一例IVB期女性肺鳞癌患者免疫治疗
病理详情
患者女，51岁，广东。因“-09无明显诱因咳嗽，无咳痰，无咯血，自行购买“止咳药”服用后诉可缓解，-01出现左下肢胀痛。”于-03-20入院。治疗史：-01医院就诊，查胸部增强CT提示左下肺叶肺癌，部分肺不张，医院治疗，因此未进行全身系统性抗肿瘤治疗，遂至我院就诊。既往史、个人史、家族史：无特殊ECOGPS1
辅助检查
三大常规、肝肾功能、内分泌功能、心功能、凝血功能、血传播八项等未见明显异常。肺肿瘤六项：NSE27.02ng/ml、CA.64ng/ml、CYFRA21-.56ng/ml、CEA、SCC正常。基线检查全身骨显像见：左侧锁骨远端局灶性骨质代谢异常活跃灶，考虑为骨转移可能性大。腹部平扫：肝S4两个稍低密度结节，考虑转移；双下肢静脉彩超、心脏彩超未见异常；头颅MRI增强：未见占位性病变。胸部CT报告1、考虑左肺周围型肺癌并两侧肺门及纵隔淋巴结转移，周围阻塞性炎症2、左下胸膜局部增厚，建议追踪除外转移。病理检查-03-15B超经皮穿刺：（左肺）送检纤维及少许横纹肌组织，其内见少量呈片巢状排列的异型细胞，核圆或卵圆形，可见核仁，并可见片状坏死，组织改变考虑为癌，待免疫组化进一步分型。免疫组化：CK(+)，P40(+)，P63(+)，NapsinA(-)，TTF1(-)，CD56(-)，Ki67(约40%+)，结合免疫组化结果，组织改变符合非角化性鳞状细胞癌。PD-L1（28-8）10%
诊断
左肺鳞癌cT4N3M1c，IVB期（肝、骨）
治疗方案
患者评估符合入组条件，患者签署知情同意书，于-04-11参加CIBIC临床研究。-04-11、05-08、05-23、05-31予4程信迪利单抗或安慰剂mg及吉西他滨mg+卡铂。疗效评估-03-25基线10.1*7.2cm；-05-23两个疗程后5.8*4.0cm（PR）按研究方案，按疗程给予信迪利单抗或安慰剂mg治疗直至疾病进展或毒性不可耐受。-07-04至-06-11多次影像学复查显示疗效评估持续PR。-03-25至-04-27影像学检查显示肺门淋巴结PR。
病例小结
患者-09-5至-04-27完成24个月研究药物治疗,根据研究方案，患者需停止继续接受信迪利单抗/安慰剂治疗，进入安全性访视阶段，该患者揭盲为试验组患者。试验给药结束后，患者继续进行信迪利单抗维持治疗。入组至今已有27.5个月，PFS未达到。
作者简介
谢晓鸿教授
广州医院
广州呼吸健康研究院
广东省医学会肺部肿瘤学分会第一届委员会委员
中国呼吸肿瘤协作组青年委员会委员
广东省胸部疾病学会呼吸肿瘤全程管理专业委员会秘书
广东省胸部疾病学会-肿瘤急危重症专业委员会委员
广东省精准医学应用学会肺癌分会委员
医学专长：胸部肿瘤的诊治，呼吸内科常见疾病诊治，掌握胸部结节、胸膜病变等CT、B超引导下穿刺
病例二
一例IIIC期肺鳞癌患者免疫治疗
病理详情
患者男，69岁，江西人。因“咳嗽、咳痰2月”于-03-19首次入院。既往史：慢支炎、肺气肿。个人史:吸烟史。查体：ECOGPS1。头颅MR增强未见异常。全身骨扫描：未见转移病灶。泌尿系彩超、肝胆脾胰彩超、心脏彩超、心功能：未见异常。
辅助检查
三大常规、肝肾功能、内分泌功能、心功能、凝血功能、血传播八项等未见明显异常。肺肿瘤六项：NSE22.02ng/ml、CEA5.64ng/ml、CYFRA21-.56ng/ml。肺功能检查：中度混合性通气功能障碍、弥散功能轻度下降。-03-12胸部CT报告：1.右下肺后/外基底段支气管根部实性结节影，考虑肺癌，并右侧肺门及纵隔、右侧肺门及纵隔、右锁骨上多发淋巴结转移；2.右中肺外段侧段混合磨玻璃结节；3.右侧水平裂、做下肺外基底段小结节；4.肺气肿：两上肺多发肺大泡；5.左上胸膜稍增厚、钙化；6.拟S2囊肿。病理学检查-03-20行气管镜活检：(7#)送检坏死组织中见几小灶呈巢团状排列癌细胞。免疫组化结果：CK(+)，NapsinA(-)，TTF1(-)，P63(+)，P40(+)，ALK-P(D5F3)(-)，ALK-P(Neg)(-)，C-MET(+)，ROS1(-)，PD-1(-)，PDL-1(28-8)(80%+)，组织改变为转移性非角化性鳞状细胞癌。
临床诊断
1、右肺鳞癌cT4N3M0，IIIc期2、慢性阻塞性肺疾病
治疗经过
患者签署知情同意书，参加CIBI30C临床研究。于-03-27、04-16、05-09、06-05予4程信迪利单抗或安慰剂mg及吉西他滨mg+卡铂mg。
疗效评估
病例小结
于-06-24~-02-24共予30程信迪利单抗或安慰剂方案治疗；患者已完成24个月研究药物治疗，根据研究方案，患者需停止继续接受信迪利单抗/安慰剂治疗，进入安全性访视阶段，该患者揭盲为试验组患者。目前患者入组至今27.5个月，PFS仍未达到。
病例总结
1、两例治疗组患者，不管是IIIC期、IVb期患者，经ORIENT-12模式治疗后均获得快速、良好的疗效，两例患者截止目前PFS均未达到，获得超过27.5个月PFS。2、两例患者在治疗过程中均未出现严重不良反应,表明信迪利单抗的安全性良好，患者可以耐受。综合而论，ORIENT-12研究的成功，为晚期鳞状NSCLC一线治疗带来新曙光。信迪利单抗联合化疗方案具有以下优势：1、信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC疗效显著、安全性好。①降低疾病进展风险46%，治疗时间越长获益越显著；②降低死亡风险43%，总生存有显著获益趋势；③CSCO指南IA类证据推荐。2、信迪利单抗耐受性好，≥3级AE和SAE发生率均较低。
专家简介
周承志教授
广州医院
主任医师，博士生导师
广州医院广州呼吸健康研究院，国家呼吸医学中心临床管理部副主任，呼吸与危重症学科副主任，呼吸五区（肿瘤一区）主任，肿瘤中心主任助理。
中华医学会呼吸分会肺癌学组副组长
中国医师协会呼吸分会肺癌工作组委员
中国呼吸肿瘤协作组（CROC）秘书长兼青委副主委
中国临床肿瘤学会（CSCO）青委及患教委员会委员
广东省胸部肿瘤疾病学会肿瘤危重症专委会主任委员
广东省精准医学应用学会肺癌分会主任委员
广东省医学会呼吸病学分会肺癌学组副组长
广东省医学会肺部肿瘤学分会副主委
广东省医师协会肿瘤内科分会副主委
在国际上率先提出“重症肺癌”的概念，并牵头发表第一版“重症肺癌国际共识”。提出了“癌肺同治”“PS评分具有可逆性和波动性”“抗肿瘤药物升降级”等肺癌全程管理理念。
专家点评
年5月，ORIENT-12研究结果在JTO杂志发表，该研究证实信迪利单抗联合吉西他滨铂类（GP）一线治疗局晚期或转移性鳞状NSCLC可显著改善无进展生存期，降低疾病进展或死亡风险达46.4%，12个月PFS率是对照组的7倍。这标志着医生在面对这部分患者时有了一个新的有力武器，也让越来越多的鳞癌患者有机会享受到免疫联合化疗这一疗效更好的治疗方案。
上述两个病例皆来自于ORIENT-12研究，令人欣喜的是，都取得了超过27.5个月的PFS，且均未发生严重不良反应，安全性良好。如何识别、筛选免疫治疗优势获益人群，是我们面临的挑战。目前，PD-L1表达水平是临床上常用的生物标志物。KEYNOTE-、IMpower-等研究显示，无论PD-L1表达水平，所有患者皆能获益，且PD-L1表达较高患者获益更加明显因此，仅用PD-L1表达水平预测免疫治疗的疗效，显然具有局限性。以上2个病例中，患者的PD-L1表达水平分别为10%和80%，却均取得了非常理想的疗效，也再次印证了这个问题。由于肿瘤异质性、免疫微环境等多种因素协同存在，随着更多预测标记物的研究结果出现，采用生物标记物的联合、分层策略可能更利于筛选出能从免疫治疗中获益的优势人群。
责任编辑
旺仔小馒头
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