白癜风多少钱能治好 http://m.39.net/pf/bdfyy/序言
年欧洲临床肿瘤内科学年会（ESMO）是欧洲久负盛名，且最具权威性的全球肿瘤学会议。本届ESMO年会于当地时间9月17日-21日火热举行，大会囊括了国际肿瘤学领域最新、最具临床价值的前沿进展。会上同样更新了众多肺癌靶向治疗相关研究数据。本期栏目特邀浙江大医院单建贞教授为您详细解读带来ESMO中肺癌靶向治疗的研究数据。
专家简介
单建贞教授
浙江大医院
医学博士，主任医师
浙大一院肿瘤内科（四）主任
CSCO非小细胞肺癌专委会委员、CSCO患教专委会委员
中国医促会胸部肿瘤专委会委员
美国加州大学洛杉矶分校访问学者
浙江省抗癌协会肿瘤靶向专委会常委
浙江省中西医结合肿瘤专委会常委
浙江省数理医学会胸部肿瘤一体化专委会常委
浙江省抗癌协会精准诊疗专委会委员
浙江省转化医学分会精准专委会委员
国际肺癌研究学会(IASLC)会员
浙江省抗癌协会病因专委会委员
浙江省抗癌协会生物治疗专委会委员
LBA44-Osimertinib联合bevacizumabvsOsimertinib单药治疗初治EGFR突变的非鳞非小细胞肺癌患者的随机II期研究的主要结果：WJOGL研究
背景：奥希替尼已经成为初治EGFR敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线标准治疗。既往研究证实在厄洛替尼基础上加用抗VEGF抑制剂可以延长EGFR敏感突变型非鳞非小细胞肺癌的无进展生存期。本II期、开放标签随机研究的目的是比较奥希替尼联合贝伐珠单抗和奥希替尼单药治疗初治晚期EGFR突变型非鳞NSCLC。
方法：本研究入组具有EGFR敏感突变（19缺失突变或LR点突变）的初治晚期非鳞NSCLC，除外有症状脑转移。例入组患者按1:1随机接受奥希替尼（80mgqd）+贝伐珠单抗(15mg/Kg，q3w)或单药奥希替尼治疗，根据性别、分期、EGFR状态进行分层。主要研究终点是盲法、独立中心影像学评估确认的无进展生存期（PFS）。假设奥希替尼单药治疗组的PFS18个月，联合治疗组PFS分别为27月，HR0.67,单侧alpha值为20%时的样本量是例，累积入选期1.5年，随访期2年。
结果：在年1月至年9月间，在日本人群有例患者入组，每组61例。中位随访时间为19.8月，独立中心影像评估的PFS在联合治疗组和单药奥希替尼组分别为22.1月和20.2月，HR：0.（60%CI:0.7-1.,95%CI:0.-1.，单侧检验P=0.）。研究者评估的PFS在联合组和单药组分别为24.3月和17.1月，HR0.（95%CI:0.-1.）。在亚组分析时，联合治疗组戒烟者（HR：0.）和19缺失突变患者（HR：0.）PFS有延长趋势，联合治疗组和单药组的有效率分别为82%和86%，3-4级不良反应率分别为34例（56%）和29（48%）。甲沟炎、痤疮样皮疹、高血压、鼻出血和蛋白尿更多见于联合治疗组。联合治疗组肺炎的发生率3.3%，奥希替尼单药治疗组有18.3%发生了肺炎，每组都发生了1例3级肺炎。两组OS均未达到。
结论：本研究未能证实奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗能够延长初治EGFR突变型非鳞NSCLC的PFS，另外本研究也提示联合治疗组对曾吸烟或19缺失的患者有可能获益更多，联合治疗组从本研究结果上看可以降低奥希替尼治疗相关的肺炎发生的概率。
7O-贝伐珠单抗+厄洛替尼对比厄洛替尼单药一线治疗EGFR突变型非鳞NSCLC：多中心、随机、3期BEVERLY研究的最终分析
背景：在NEJ和CTONG研究中厄洛替尼加用贝伐珠单抗延长了PFS，但是在非亚裔病人中数据有限。BEVERLY是一个在意大利开展的随机、开放标签、多中心III期临床研究，比较了贝伐珠单抗+厄洛替尼对比厄洛替尼单药一线治疗EGFR突变型晚期NSCLC。
方法：患者按1:1随机分入厄洛替尼单药（mgqd）或联合贝伐珠单抗（15mg/kgivq3w），直到进展或出现不能耐受的毒性。纳入标准中有IV期或锁骨上淋巴结转移的IIIB期患者，EGFR19缺失或21外显子突变及其他罕见的突变类型。主要排除标准：EGFRTM突变20外显子插入突变或有鳞癌成分，脑转移等。分层变量有：ECOGPS评分、突变类型（19外显子缺失突变对比21外显子LR突变及对比其他突变）、不同中心。共同主要研究终点为研究者评估的PFS（IA-PFS）和盲法独立中心评估的PFS（BICR-PFS）。次要终点为总生存期、生活质量、研究者和盲法独立中心评估的有效率和安全性。联合贝伐珠单抗治疗后PFS从10个月延长到16.7个月（HR0.60），双侧检验α=0.05,80%的把握度，则个随机病人中需要个终点事件。
结果：从年4月11日至年2月27日，例患者随机接受贝伐珠单抗+厄洛替尼（80例）或厄洛替尼单药（80例）治疗。患者主要为女性（63.8%），从不吸烟者51.9%，ECOGPS评分0-1分者98.1%，中位年龄66岁（IQR59-73）。55%患者有19外显子缺失突变，41%为LR突变。在中位31个月随访后，/(81.3%)患者进展或死亡，84/（52.5%）死亡。联合治疗相对单药治疗显著延长IA-PFS（研究者评估15.4月vs9.6月，HR：0.60,95%CI：0.42-0.85，P=0.）。联合治疗组和单药组的OS分别为33.3月和22.8月（HR：0.72,95%CI：0.47-1.10，P=0.）。研究报道了1例毒性导致死亡，原因是联合治疗组的颅内出血。高血压（49%vs18%，3级以上：24%vs5%）、皮疹（3级以上31%vs14%）、血栓事件（11%vs4%）和蛋白尿（23%vs6%）更多见于联合治疗组。
结论：在意大利EGFR突变型NSCLC患者，厄洛替尼基础上加用贝伐珠单抗进行一线治疗显著延长了研究者评估的PFS时间，但联合治疗组并没有显著延长OS，没有发生新的非预期的安全事件。
A+T模式组合的讨论
目前对IV期的EGFR突变的NSCLC患者的主要治疗选择有单用一代，二代或三代EGFRTKI,或易瑞沙联合培美曲塞和卡铂化疗，或厄罗替尼联合贝伐珠单抗或雷姆芦单抗治疗，临床选择的考量因素有：药物的有效性（OS,PFS,ORR,CNS的活性，生活质量），药物的毒性，便利性（如口服），药物的可及性等有关。但在一代EGFR-TKI+VEGF抑制剂的多项临床研究的结果显示，联合组提高了PFS，但总的ITT人群并没有转化为OS的获益。
在既往的MDACC,RELAY,ACTIVE研究中，A+T的模式中TP53的突变患者联合组的获益更多些，cfDNA数据对BEVERLY研究中的优势人群会有进一步阐述。
在WJOGL研究中发现联合组的肺炎发生概率下降，也验证了之前的回顾性研究中发现在肺癌患者中化疗联合贝伐珠单抗的治疗方案可以降低间质性肺炎的发生概率。在吸烟和TP53突变人群中可能获益更多的现象还需要更多Biomark层面的探索和验证。也期待第四代EGFR-TKI或EGFR/MET双抗的新型药物，或奥西替尼联合化疗的老药新组合给我们带来更优组合。
P-既往接受过铂类药物化疗的EGFR外显子20插入+(ex20ins+)非小细胞肺癌(NSCLC)患者中mobocertinib(TAK-)诱导皮肤毒性的特征和管理
背景：Mobocertinib是一种口服、靶向20外显子插入突变的酪氨酸酶抑制剂，它在1/2期临床研究（NCT）中对未接受铂类化疗的具有EGFR20外显子插入突变的例NSCLC有效。独立评估确认的客观有效率为28%，中位有效维持时间为17.5月。皮肤毒性是不可逆EGFR酪氨酸酶抑制剂经常报告的毒性，包括皮疹、皮肤干燥和甲沟炎。方法：所有患者接受mgqdmobocertinib治疗。研究者记录所有级别不良反应、3级以上皮肤毒性、治疗期间持续的不良反应、剂量调整的频次（包括减少和暂停）以及相应处理。结果：例未接受过铂类化疗的患者中，例（92%）发生皮肤毒性，5例3级以上（4%）。没有发生严重不良反应。5例（4%）因不良反应减量，1例（1%）因不良反应暂停给药。中位到皮疹发生时间为9天，2级和3级不良反应的控制所需时间分别为9周和5周。皮疹、甲沟炎、皮肤干燥和瘙痒是最常报告的皮肤毒性（20%），见表1。有效的治疗包括皮肤护理、局部糖皮质激素使用（43%），包括氢化可的松（12%）和抗菌素（28%），如克林霉素（21%）和莫匹罗星（18%）。
结论：多数皮肤毒性是低级别的，在治疗后的最初2周，多数可以通过皮肤护理、局部使用糖皮质激素/或抗菌素控制。Mobocertinib的皮肤毒性和报道的经典EGFR酪氨酸酶抑制剂一致，不良反应发生率低。
表1
讨论
同类药物不良反应特征基本一致，这一结果对临床医生的启示是在日常诊疗中积极预防同类药物的不良反应，在同类药物的早期临床研究中重点
