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生殖细胞肿瘤基因组学研究新进展 [复制链接]

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《男科学》中文版

生殖细胞肿瘤基因组学研究新进展

NewInsightsintoGermCellTumorGenomics

翻译专家

方冬教授

审校专家

彭靖教授

摘要

背景:睾丸生殖细胞瘤(GermCellTumors,GCT)是青年男性最常见的恶性肿瘤。尽管GCTs具有高度的化疗敏感性,是一种可治愈的实体肿瘤,但GCT患者的死亡仍是非儿童恶性肿瘤患者中寿命损失最多的部分。鉴于给铂耐药患者可供选择的治疗有限,对GCT生物学的深入了解可以为铂耐药患者发现新的治疗选择。最近对早期和进展期生殖细胞肿瘤的分子特征研究表明,合理的靶向药物和潜在的免疫治疗具有一定的作用。

最新进展:最近的GWASMeta分析揭示了GCT的额外易感位点,并进一步证明了GCT风险是多基因的。与其他癌症类型相比,在GCT中染色体臂水平的扩增和杂合性的相应丢失现象明显更多。现代分析证实,除了先前描述的GCT相关基因(如KIT和KRAS)外,等色体12和突变无处不在。在铂耐药患者中,TP53-MDM2信号传导途径的改变似乎更多。潜在的可操作靶点(包括TP53-MDM2、Wnt/β-catenin、PI3K和MAPK信号)的改变在铂耐药患者中占显著比例,可作为治疗选择。临床前和早期的临床资料也提示在GCT患者中免疫治疗有潜在作用。结论:GCT患者的分子特征可能为铂耐药患者的新治疗方案提供生物学基础。

图表

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