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肿瘤防治宣传周晚期恶性肿瘤有了治愈的 [复制链接]

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根据今年年2月11日-13日举行的线上美国临床肿瘤学会-泌尿生殖系统肿瘤研讨会(ASCO-GU)上发布的消息,几种肿瘤免疫治疗药物联合治疗晚期RCC(肾细胞癌)使PFS(无进展生存期)得到显著延长。

恶性肿瘤是人类尚未攻克的疾病,而化疗、放疗和手术这三种常规治疗方式,大多数情况下只是短暂延长了患者生存时间,临床上可治愈的恶性肿瘤类型不多,尤其是晚期的恶性肿瘤,临床上常规治疗手段效果不佳。而且,不管是化疗、放疗,还是手术,对患者生活质量的影响肉眼可见。

尽管如此,医学界从未放弃治愈肿瘤的梦想,在最近十几年时间里,一种叫做“肿瘤免疫治疗”的新型治疗方式正持续成为热点,这种方式通过恢复人体防御功能,利用人体自身的免疫系统监视、清除肿瘤细胞,被认为是治愈某些恶性肿瘤的希望之一。

恶性肿瘤之所以很难治愈,其中一个重要原因是因为肿瘤能够通过多种机制,使免疫系统抗肿瘤功能减弱(负面免疫调节),逃避免疫系统的监视和清除(免疫逃逸),肿瘤细胞趁机四处播散、转移,使疾病迅速恶化。

A.正常情况下,人体免疫系统中的“卫兵”——细胞毒性T淋巴细胞通过表面的抗体,与肿瘤细胞的抗原结合,识别出肿瘤细胞,释放出细胞因子清除肿瘤细胞。

B.肿瘤细胞不会束手待毙:

1.有些肿瘤细胞会降低自身表面的抗原数量,使细胞毒性T淋巴细胞的抗体不易识别;

2.有些肿瘤细胞会利用一个叫“免疫检查点”机制(这种人体的生理机制用来调节免疫细胞的活性,不使其“过强”,而伤害人体自身组织),降低细胞毒性T淋巴细胞清除肿瘤细胞的能力;

3.有的肿瘤细胞会招募来髓系来源抑制细胞(MDSC)和调节性T淋巴细胞(Treg),通过这些细胞抑制细胞毒性T淋巴细胞;

4.有的肿瘤细胞会释放酸性和毒性物质,直接抑制细胞毒性T淋巴细胞活性。

肿瘤免疫治疗可以恢复人体正常的抗肿瘤能力,调动细胞毒性T淋巴细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)来清除肿瘤细胞。

这种治疗策略在经历了数十年酝酿之后,终于在临床试验中取得了突破性进展,展现出令人鼓舞的前景。

年《Science》杂志将肿瘤免疫治疗评为当年十大最重要的科学突破之首。

年,美国得州大学奥斯汀分校免疫学家詹姆斯·艾利森(JamesP.Allision)和日本京都大学教授本庶佑(TasukuHonjo)因为发现了肿瘤免疫疗法之一的“抑制负面免疫调节的癌症疗法”,而荣获当年的诺贝尔生理或医学奖。

詹姆斯·艾利森(JamesP.Allision)和本庶佑(TasukuHonjo)

肿瘤免疫疗法有多种,包括:单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。限于篇幅,这篇文章我们仅介绍其中两种——癌症疫苗、单克隆抗体类免疫检查点抑制剂:

有人会问:疫苗不是用来预防病毒或细菌感染的吗?怎么用来预防和治疗肿瘤了?

“肿瘤疫苗”是肿瘤免疫治疗的方法之一,它是这样发挥抗肿瘤作用的:

01

预防性肿瘤疫苗

某些肿瘤是因为病毒感染诱发的,比如子宫颈癌就是子宫颈持续性感染高危型HPV(人类乳头瘤病毒)引起的,所以通过接种HPV疫苗,预防HPV感染,并进行定期宫颈癌筛查,就可以基本避免宫颈癌的发生。

02

治疗性肿瘤疫苗

目前正在研究的是通过接种mRNA疫苗把某种恶性肿瘤的表面特征——抗原,交给人体免疫系统里的“侦察兵”——树突状细胞(DC细胞),这些树突状细胞再把肿瘤的抗原提呈给“卫兵”T淋巴细胞,使T淋巴细胞动员起来(致敏T淋巴细胞),形成专门针对这种恶性肿瘤的“特别行动队”(诱导形成特异性的细胞毒性T淋巴细胞,即CTL),清除被发现的恶性肿瘤细胞。

像中国香港速龙小队STC专门打击“黑暴”一样

人体CTL针对性清除特定的肿瘤细胞

单克隆抗体类免疫检查点抑制剂

这个专业名称这么长,一看就让人头痛?别急,又看到“免疫检查点”了吧?前面说过,在免疫细胞上有一个“开关”一样的机制,当免疫过强时,为了防止对自身组织的伤害,会通过这个机制“关闭”一些免疫细胞。但某些肿瘤细胞利用了这个机制,降低细胞毒性T淋巴细胞清除它的能力。

这个过程,从形态上好像肿瘤细胞与细胞毒性T淋巴细胞之间的“握手”,肿瘤细胞表面的配体如PD-L1等,与T淋巴细胞表面的受体PD-1(程序性死亡受体-1)一结合,就“关闭”了这个T淋巴细胞,使其不能发挥清除肿瘤细胞的作用。

如果想防止肿瘤细胞把免疫系统的“卫兵”给“搞定”了,就要使用“PD-1抑制剂”或者“PD-L1抑制剂”药物,让它们伸手就被“夹”,抑制它们“握手”成功的机会。

这个“夹子”是一种单克隆抗体,长这样?

单克隆抗体类免疫检查点抑制剂药物已经在黑色素瘤、肺癌、肝癌、肾癌、膀胱癌和霍奇金淋巴瘤治疗上显示出良好的效果。年《TheNewEnglandJournalofMedicine》杂志报道的临床试验结果,通过应用两种免疫检查点抑制剂药物伊匹单抗和纳武利尤单抗联合治疗,52%的已发生转移的晚期黑色素瘤患者存活期已达5年。

《非诚勿扰2》剧照肿瘤免疫疗法已经使

晚期黑色素瘤不再是“不治之症”

尽管仍存在不少问题,但肿瘤免疫治疗药物伊匹单抗、帕博利珠单抗(K药)和纳武利尤单抗(O药)已在晚期黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤等治疗领域取得可喜的进展,距离彻底战胜肿瘤又前进了一大步,已经有了彻底治愈恶性肿瘤的希望。

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