白癜风可以献血吗 http://pf.39.net/bdfyy/zjdy/170615/5459791.html癌症早期的“信号兵”，肿瘤标志物！
世界卫生组织指出，如果能早期诊断并及时治疗，90%-95%的肿瘤是可以治愈的。而早发现是解决癌症防治的关键。癌症常用的检查手段有生物物理检查和组织细胞学检查。生物物理检查主要包括X光、CT、MRI、内镜等，这些检查方法一般只能发现直径1-2cm的肿瘤。然而，多数肿瘤从癌前病变发展到0.5cm以上的占位性病变，需要5-10年的时间。组织细胞学检查是肿瘤诊断的金标准，但需要在生物物理检查之后，才可以通过刮片、穿刺或手术活检取得标本。此时，部分肿瘤已经处于中晚期，甚至有的已经发生了转移，丧失了最佳的治疗时期。目前，肿瘤标志物检测是早期发现无症状微灶肿瘤的唯一途径。
因此，在常规体检中加入肿瘤标志物检测的项目，对于癌症的早期诊断将具有很重要的意义，那么，什么是肿瘤标志物呢？相关的方法、试剂都有哪些呢？我们今天就来讨论一下。
一、什么是肿瘤标志物？
肿瘤标志物（TumorMarker；TM）在年就被发现了，它是指在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，达到一定水平时，可反映某些肿瘤的存在。这些肿瘤标志物还能分析病程、监测疗效及复发、判断预后，达到辅助临床改善对患者进一步处理的目的。
一般来说，肿瘤标志物是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应而异常产生和（或）升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等，存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发监测以及预后评估具有一定的价值。
至今，可供临床应用的肿瘤标志物已有多种。对其分类多从生化性质及组织来源进行，尚没有一个统一、全面的标准。从实验室检测的角度，可将肿瘤标志物分为血清/血浆肿瘤标志物以及组织细胞肿瘤标志物。
二、肿瘤标志物的临床意义
①肿瘤的早期发现；
②肿瘤普查、筛查；
③肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期；
④肿瘤患者手术、化疗、放疗疗效监测；
⑤肿瘤复发的指标；
⑥肿瘤的预后判断；
⑦寻找不知来源的转移肿瘤的原发灶。
三、哪些人建议做肿瘤标志物检查？
1、40岁以上健康人群；
2、身体出现了“癌症信号”者；
3、严重污染厂矿企业的从业者；
4、长期接触致癌物质人群；
5、癌症高发区或有癌症家族史的高危人群。
四
人一生中患肿瘤的几率
如下图所示，为肿瘤标志物地图，可以看出，人一生中患恶性肿瘤的几率为22%，其中肺癌最高为35.23%，乳腺癌次之为25.89%，胃癌为23.71%，肝癌发病率为21.35%，都是比较高的。
五
肿瘤标志物在体内的分布及详细列表（建议专业人士收藏）
下图给出了肿瘤标志物详细列表。
六、非专业人士需要了解的知识
诚然，上述表格过于繁琐和复杂，非医学专业的人士看起来头有点晕，那么作为普通群众，如何了解肿瘤标志物呢，我觉得可以有以下两个途径。一是了解一些最常见的肿瘤标志物，最起码可以做到，在看体检报告时心中有数。
01
最广谱的肿瘤标志物：CEA（癌胚抗原）
如果要给肿瘤标志物做一个排名，CEA绝对是当之无愧的榜首，因为实在是太常用了：肺癌、乳腺癌、各种肠道肿瘤、甲状腺髓样癌……几乎每个肿瘤患者，如果要测肿瘤标志物，医生都会开上CEA。
大约70%的直肠癌、55%的胰腺癌、50%的胃癌、45%的肺癌、40%的乳腺癌、40%的尿道癌、25%的卵巢癌、以及胆管细胞癌/甲状腺癌患者，都可出现CEA升高。
但是，也有不少正常组织也会分泌少量的CEA，比如：支气管、唾液腺、小肠、胆管、胰管、尿道、前列腺等。
因此，CEA升高并不一定就是肿瘤复发或者肿瘤耐药，因为：
1.吸烟人群CEA也会稍微升高。
2.一些良性疾病，CEA也会升高，比如胰腺炎、卵巢或阑尾的黏液囊腺瘤、直肠息肉、溃疡性结肠炎、胃炎、消化性溃疡病、憩室炎、肝病、慢性阻塞性肺疾病、肺部感染、糖尿病等各种急慢性炎症状态。不过，这些良性疾病，CEA一般只是轻到中度升高，一般都小于20μg/L——如果某人体检发现CEA高的实在是离谱，几百、上千的高，那还是要警惕肿瘤，尤其要筛查肺癌、消化道肿瘤。
02
最牛的肿瘤标志物：AFP（甲胎蛋白）
CEA排在第一位，毫无争议。AFP为何排在第二位呢？
因为，原发性肝细胞肝癌，是唯一一个可以仅仅根据典型的病史、AFP升高达到一定幅度、典型的影像学表现，就确诊的肿瘤。其他所有肿瘤，必须取得病理诊断，才可以认定为是癌症——AFP都被国内外专家及各大诊治指南认可，参与癌症的诊断，这不得不服。
AFP升高，不仅仅见于肝癌。性腺来源的肿瘤，如非精原细胞生殖细胞肿瘤、内胚窦瘤、胚胎细胞癌和多胚瘤癌、混合性生殖细胞肿瘤和一些未成熟畸胎瘤，也可能出现AFP的升高。此外，一些罕见的癌症，比如胃肝样腺癌，也会出现AFP升高。
AFP升高不一定是癌症。妊娠、婴儿、遗传性酪氨酸增多症、共济失调毛细血管扩张症患者，AFP明显增高。放化疗以后，肿瘤溶解坏死，AFP也会出现一过性的升高。肝炎、酒精滥用的患者，AFP也会高。
03
消化道肿瘤组合拳：CA、CA19-9、CA72-4
CA（糖类抗原）：在胰腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌等肿瘤中升高。此外，也有报道指出CA在食道癌、十二指肠癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、膀胱癌、前列腺癌、涎腺腺样囊性癌、胆囊癌等恶性肿瘤中，也会升高。约有0.6%正常人CA也会升高。
CA19-9（糖类抗原）：在胰腺癌、胆囊癌、结肠癌、肺癌和胃癌中，常见升高。CA19-90U/mL高度提示为癌症，而且往往合并腹膜转移。胰腺炎、胆管炎、胆汁淤积、黏液囊肿、支气管扩张症患者，也可以出现CA19-9显著升高。
CA72-4（胃癌相关抗原）：胃癌等多种消化道肿瘤中，常见升高。胰腺炎、肝硬化、肺病、风湿病、妇科病、卵巢良性疾病、卵巢囊肿、乳腺疾病和胃肠道良性功能紊乱等良性疾病，也会出现CA72-4的升高。
综上所述，虽然CA72-4倾向于胃癌，CA19-9倾向于胰腺癌，但上述指标都不特异；因此，消化道肿瘤随访过程中，我们常规会开出CEA、CA72-4、CA、CA19-9，这四个组合在一起，综合分析，动态观察。
04
三种肺癌、三大肿标：Cyfra21-1、SCC、NSE
Cyfra21-1：中文又叫做细胞角蛋白19，为啥细胞角蛋白19，翻译成英文就成21-1了？——好吧，其实Cyfra21-1只是细胞角蛋白19的一个可溶性的片段，并不完全是一回事。这个指标主要用于监测肺癌，肺鳞癌中阳性率高达70%，肺腺癌阳性率60%，大细胞肺癌阳性率75%。同时对乳腺癌，膀胱癌，卵巢癌也有一定的作用。个别良性肝脏疾病、肾功能衰竭的病人，Cyfra21-1也会轻微上升（一般小于10ng/mL）。
SCC：鳞状细胞癌抗原。顾名思义，就是用来监测鳞状细胞癌的，常见于肺鳞癌、宫颈癌、食管鳞癌以及头颈部鳞癌中。肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核等疾病，SCC也有一定程度的升高。
NSE：小细胞肺癌以及神经内分泌肿瘤的特征性标志物。小细胞肺癌中NSE阳性率91%，胃肠道神经内分泌肿瘤、神经母细胞瘤患者，NSE也经常升高。
因此，肺鳞癌通常有SCC和Cyfra21-1升高；而肺腺癌通常有CEA和Cyfra21-1升高；而小细胞肺癌，通过NSE显著升高。
05
女性肿瘤（乳腺癌、卵巢癌）：CA、CA15-3
CA（癌抗原）：存在于卵巢组织中，CA明显升高通常见于上皮性卵巢癌。卵巢中CA升高的阳性率约为70%以上。其他非卵巢恶性肿瘤：乳腺癌40％、胰腺癌50％、胃癌47％、肺癌44％、结肠直肠癌32％、其他妇科肿瘤43％。其他一些良性疾病：子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化，甚至是怀孕早期，CA也会升高。
CA15-3（癌抗原）：常用于乳腺癌。早期乳腺癌阳性率60%，晚期乳腺癌阳性率80%。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等，一般阳性率低于10%。
因此，对于乳腺癌的患者，我们常规筛查CEA+CA+CA15-3；对于卵巢肿瘤的病人，由于卵巢肿瘤的类型非常多，第一次普查的时候可能会查的尽可能全面，一般推荐CEA+CA+AFP+β-HCG等。
二是没有哪一种肿瘤标志物的准确率能达到%准确，一种肿瘤标志物也可能与多种肿瘤相关，临床上常采用组合筛查的方式。所以，如果怀疑自己有可能得了某方面的肿瘤，可以参考如下表格进行筛查。
七
一些困惑和疑问
经常有体检者拿着肿瘤标志物的检查结果
”我的肿瘤标志物检查数值为何不是“零“?或者”我的这项肿瘤标志物升高是否患了癌症？“
事实是我们人体每天大约产生一万个癌细胞，所以几乎所有的肿瘤标志物检查结果都不会是“零”，有一个正常范围，只要数值在正常范围内就是正常的。体内有癌细胞，同时体内的免疫系统也会制造剿灭癌细胞的*队，能够及时的将癌细胞吞噬，所以一般人不易得癌。同时千万不要见到某项指标轻度升高就担心患了癌症，造成不必要的恐慌。如果肿瘤标志物显著增高，医生会建议随访复查、动态观察相关的指标变化，若仍增高到相关专科就诊做进一步的检查。
而事实上，以下因素皆可影响肿瘤标志物：
01
由于排泌减少，在肾衰竭和胆汁淤积患者中可能升高；
风湿性疾病中，CA水平可能升高；
药物作用，如抗雄治疗会抑制前列腺特异抗原（PSA）产生；
直肠检查、经尿道操作可导致血浆前列腺碱性磷酸酶（PAP）和PSA升高；
吸烟可导致癌胚抗原（CEA）升高至10ng/ml。
可导致假阳性结果的因素：
02
炎症；
良性肝脏疾病、代谢和排泌异常[甲胎蛋白（AFP）、组织多肽抗原（TPA）、CEA、CA、CA]；
肾功能异常[β2微球蛋白（β2MG）、降钙素、PSA、CEA、CA、CA]；
肿瘤大范围坏死；
诊断或治疗过程导致（直肠指诊、手术、放化疗）；
生理性，如怀孕导致绒毛膜促性腺激素（hCG）、AFP升高。
因此：
①肿瘤标志物非常之多，单个标记物的敏感性或特异性往往偏低，不能满足临床要求，理论上和实践上都提倡一次同时测定多种标志物，以提高敏感性和特异性。
②肿瘤标志物不是肿瘤诊断的唯一依据，临床上需结合临床症状、影像学检查等其他手段综合考虑。肿瘤确诊一定要有组织或细胞病理学的诊断依据。
③因患者个体差异、患者具体临床情况等因素，肿瘤标志物的分析要结合临床情况，从多个角度比较，才能得出客观真实的结论。
④某些肿瘤标志物在某些生理情况下或某些良性疾病也可以异常升高，需注意鉴别。
八
肿瘤标志物检测的费用
通常每一项肿瘤标志物检测大约需要-元左右。肿瘤标志物临床常见的包括有癌胚抗原CEA以及糖类抗原CA，或者是糖类抗原CA等多种的肿瘤标志物。癌胚抗原CEA的检测价值是最高的，价格在元，癌胚抗原如果明显增高超过正常值上限三倍以上，要考虑是有肿瘤的可能性。此时要结合其他的肿瘤标志物，以及临床表现和影像学的检查结果，来综合判断是否有身体某个部位的肿瘤的情况。
实际费用因地区或者设备略有不同，如下图为部分地区费用列表，仅为参考。
九、肿瘤标志物的检测方法
肿瘤标志物种类繁多，检测方法也各异，下面把常见的七种方法做一总结，这七种方法分别是放射免疫分析、化学发光免疫分析、酶联免疫吸附试验、免疫传感器、蛋白组学、分子生物学方法、液体活检。
放射免疫分析（RIA）
放射免疫分析是一种传统的检测肿瘤标志物的方法，是将放射性核素检测技术与抗原抗体结合特异性的特点相结合，以定量微量物质。放射免疫分析多使用放射性核素I，因其具有放射性高、易标记、衰变过程中释放的射线易于被检测等优势，逐渐替代了3H和14C而被广泛使用。放射性核素标记具有高灵敏度、易于商品化等优势，曾被广泛应用，但与其他方法相比，存在试剂盒使用寿命短、有放射性污染风险等缺点，目前已逐渐被其他检测方法取代。
化学发光免疫分析（CLIA）
化学发光免疫分析是目前常用和较为成熟的肿瘤标志物检测技术，其利用化学发光物质作为标记物，根据发光信号的强度来判断待测物质的量。自年德国化学家Albrecht发现鲁米诺的化学发光特性后，该检测技术由于灵敏度高、快速、线性范围广、仪器结构简单、适合小型化、无放射性危害等优点得到不断发展。化学发光免疫分析为化学发光法，使用直接发光物质（如吖啶酯）标记抗体，或使用酶类催化剂（如辣根过氧化物酶）标记抗原抗体。将化学发光技术与微芯片电泳化学发光（microchip-electrophoresischemiluminescence，MCE-CL）等技术联合使用，具有效率高、分析快、自动化程度高、需要更少样品和试剂的优点。
酶联免疫吸附试验（ELISA）
酶联免疫吸附试验是一项临床上已普及的检测技术，这一技术将抗原或抗体包被于固相支持物上，将酶标抗原或抗体加入抗原抗体复合物中，通过底物使酶显色来达到检测目的。不同的研究人员会采用不同的酶联免疫吸附试验策略，如使用单克隆多克隆抗体及嵌合抗体来开发肿瘤标志物检测试剂盒。酶联免疫吸附试验被开发后其检测系统得到不同的优化，如凝集素及生物素-亲和素系统在酶联免疫吸附试验中的应用大大增强了其检测的敏感性，荧光素酶夹心酶联免疫吸附试验系统也使检测的敏感性不断增强。酶联免疫吸附试验不仅适用于对单一分析物的测定，在多个分析物同时存在时，同样具有良好的适用性。
免疫传感器
免疫传感器一直备受肿瘤研究者
