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肿瘤治疗相关心肌病（CCM）与累积用药剂量和既往心血管疾病有关，但这些因素并不足以解释CCM个体间敏感性差异。本研究假设心肌病基因中的罕见变异与CCM相关。
本研究人群来自三个队列的例CCM患者：回顾性招募患有不同肿瘤的成年人(n=99)、前瞻性表型的乳腺癌成年人(n=73)和前瞻性表型的急性髓系白血病儿童(n=41)。对预先设定的9个心肌病基因进行测序。比较CCM组与癌症基因组图谱(TCGA)参与者(n=)、健康志愿者(n=)及祖先匹配的对照人群之间罕见变异的患病率。评估临床特征和结局并按基因型分层，并在蒽环类治疗小鼠中建立CCM基因模型。
研究人群在化疗后0.4-9年诊断为CCM，其中90%的患者接受了蒽环类药物。成年CCM患者的心血管风险因素与美国一般人群相似。在9个基因中，CCM患者相较对照组具有更多罕见蛋白改变变异(p≤1.98e-04)，主要为肌联蛋白截短变异(TTNtv)，分别发生于7.5%的CCM患者、1.1%的TCGA参与者(p=7.36e-08)、0.7%健康的志愿者(p=3.42e-06)以及0.6%的对照人群(p=5.87e-14)中。携带TTNtv的成年CCM患者更常见心力衰竭和房颤(p=0.)以及心肌受损(p=0.03)。与人类数据一致，接受蒽环类治疗的TTNtv小鼠和分离的TTNtv心肌细胞相较野生型小鼠表现出持续收缩功能下降(p=0.；p0.)。
表1研究队列中CCM患者基线和随访临床特征
表2CCM队列中9个DCM基因负荷分析
表33个队列中TTNtv病例汇总
表4TTNtv基因型对成年CCM患者危险因素和结局的影响
图蒽环类药物治疗后Ttntv/+小鼠持续心功能不全
心肌病相关基因中未被识别的罕见变异，尤其是TTNtv，增加儿童和成人的CCM风险，及成人心脏不良事件的风险。基因罕见变异、累积化疗剂量和传统心血管危险因素有助于早期识别CCM高风险的癌症患者。
本研究是第一项探讨心肌病基因中罕见变异与肿瘤相关心肌病关系的研究。基因危险因素为早期识别CCM高危患者及其相关不良结局提供了新的方法。通过基因检测来确定CCM高危癌症患者，可以在提供有效癌症治疗的同时评估预防性心脏保护药物和/或治疗方案的有效性以减少CCM发生。(文/医院刘彤、陈子良)
刘彤教授简介
医院心脏科主任医师，教授
医院科研科科长
天津心脏病学研究所心房颤动诊疗中心副主任
天津创新型人才（第一层次）
首批天津市医学津门英才
医学博士/博士后，天津医科大学博士生导师
中华医学会心脏起搏与电生理分会全国委员
中华医学会心血管病分会全国青年委员
国际心电学会青年委员会委员
中华医学会心脏起搏与电生理分会起搏学组和房颤工作组委员
中国心电学会委员
中国医师协会心力衰竭专业委员会青委会常务委员
中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会常务委员
「肿瘤心脏病学-心闻速递」系肿瘤心脏病网于年开展的专题。由医院刘彤教授团队推出的一档前沿文献速递，课件分享栏目。精选国际顶级期刊肿瘤心脏病领域的最新文献，了解前沿动态资讯，获取最新研究结论。
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