导读：
肿瘤治疗的现状
肿瘤，尤其是复发或转移的晚期恶性肿瘤，严重威胁人类健康。尽管临床有手术、放疗、化疗、靶向治疗等多种治疗方法可供选择，大部分肿瘤仍会继续进展。肿瘤免疫治疗在多种肿瘤领域中取得重大突破并主要作为晚期肿瘤的二线治疗。肿瘤免疫治疗方法主要包括非特异性免疫调节剂治疗、肿瘤疫苗相关免疫治疗、过继免疫治疗以及免疫检查点抑制剂相关免疫治疗。
然而肿瘤免疫治疗在治疗上仍然存在很多可改善方面：很多免疫治疗达到最大治疗效果的剂量-反应关系还未建立；尽管多数学者认为肿瘤组织中PD-L1表达率能预测PD-1/PD-L1抑制剂的治疗效果，但亦有大样本研究认为PD-L1的表达状态仅与黑色素瘤及部分肺癌的治疗效果有关，与其他肿瘤的相关性有待进一步研究证实；免疫检查点抑制剂联合其他治疗用于晚期肿瘤的治疗可以获得优于单药的治疗效果，但联合治疗的免疫相关毒副反应风险亦明显增加，安全性还待进一步研究改善。
肿瘤免疫生物标志物的分类
肿瘤新生抗原：肿瘤细胞由于基因改变而产生新生抗原；这些新生抗原被免疫细胞（通过T细胞受体）识别，从而导致免疫细胞激活。包括肿瘤突变负荷（TMB）、微不稳定性（MSI）和DNA修复功能障碍等。
免疫激活：识别肿瘤细胞产生的新生抗原，导致免疫细胞增殖和免疫信号通路激活。主要为T细胞受体克隆检测（TCR）。
免疫逃逸：肿瘤能够通过多种机制逃避机体免疫系统的识别和攻击，如PD-1/PD-L1检查点机制，并招募调节细胞来抑制免疫细胞的杀伤能力。
微生物组：新的证据表明微生物组也会影响肿瘤患者对检查点抑制剂的应答效果，但这些研究还处于非常早期的阶段。
TCR检测与癌症治疗伴随诊断
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免疫系统T细胞对肿瘤的反应
免疫系统保护我们的身体免受细菌，病毒和包括癌症在内的各种疾病的影响，并且具有治疗效果，其在肿瘤免疫治疗起着重要作用。T细胞协调适应性免疫系统，通过T细胞表面受体（TCR）来识别疾病，读取疾病的信号。正常T细胞未受任何刺激时，TCR重排是随机的，T细胞表现为多家族和多克隆性，具有发挥各种T细胞免疫作用的潜能。
当受到肿瘤特异抗原或肿瘤相关抗原的刺激下，可引起某一个或几个亚家族的TCR针对性和选择性重排，而出现TCRVβ亚家族T细胞分布不均和克隆性增殖。
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TCR检测如何辅助肿瘤免疫治疗？
通过二代测序对病患血液里的T细胞受体（TCR）基因进行多样性和克隆性分析，同时结合病患所使用的治疗方法综合评估，可帮助预测和评估肿瘤患者免疫治疗的效果，让病患能在对抗癌症的斗争中更有效地选择治疗手段，并且避免浪费治疗的时间和金钱。
不同患者，对不同免疫治疗方式，体内TCR存在多样性和克隆性的变化。治疗前多样性高，单克隆T细胞种类越多，往往有更好的预后；治疗后克隆性增加，T细胞克隆群有明显克隆增殖，T细胞激活和识别到肿瘤细胞，免疫治疗有效调动T细胞特异性增殖，肿瘤缓解。
对治疗前和治疗后的TCR检测分别有其重要意义，在治疗前，根据T细胞多样性和单克隆T细胞，判断患者是否适合某种免疫治疗方式，对免疫系统状况进行评估，预测治疗效果。治疗后，根据患者体内T细胞多样性和克隆性变化，对该种免疫治疗方式进行效果评估。
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TCR检测在肿瘤治疗中的研究应用
在一项转移性黑色素瘤患者伊匹单抗（ipilimumab,CTLA-4）免疫治疗的临床试验中，对治疗有效的病人和无效的病人外周血T细胞进行TCR测序检测，有较高TCR多样性的病人更容易临床获益。
在一项用CTLA-4对比PD-1治疗胰腺癌患者的临床实验研究中，使用CTLA-4单抗的病患中，治疗前TCR多样性越高的病人生存时长越长；治疗后出现明显TCR克隆性增殖的病人生存时长更长。
对白血病患者进行CAR-T细胞免疫疗法，CAR-T细胞免疫治疗对T细胞的克隆性有巨大影响，治疗后T细胞克隆性明显增殖。
对肺癌患者进行PD-1免疫治疗，有效组治疗前T细胞多样性高于无效组，提示治疗前TCR检测检测可预测疗；有效组治疗后出现明显克隆性增殖，提示TCR检测可评估PD-1免疫治疗效果。
其他研究数据：
关于Immun-Traq?的具体介绍
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Immun-Traq?
肿瘤治疗伴随诊断
Immun-Traq?
肿瘤治疗伴随诊断，基于ImmuHub?免疫组二代高通量测序技术平台，对病患血液里的T细胞受体（TCR）基因进行多样性和克隆性分析,同时结合病患所使用的治疗方法综合评估，来帮助医疗工作者和癌症病人预测和评估治疗的效果，让病患能在对抗癌症的斗争中更有效地选择治疗手段，并且避免浪费癌症病人治疗的时间和金钱。
Immun-Traq?,一种用于评估肿瘤免疫治疗效果的分子检测方法及引物组合物及试剂盒专利号：4.
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Immun-Traq?
肿瘤治疗伴随诊断适用人群
适用人群：各类肿瘤患者如肺癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌等肿瘤患者
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检测流程和样本要求
（1）产品服务流程（见下图）
（2）样本要求：
（1）使用EDTA抗凝管，采集新鲜外周血10mL，4℃保存运输，48h内送达。
（2）组织样本量5mg以上，干冰、液氮或RNAlater液条件下保存和运输。
（3）检测周期：
收到样本后，15个工作日内出具结果报告。
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参考文献
PD-1blockadeinducesresponsesbyinhibitingadaptiveimmuneresistance.Nature.;():–
CTLA4blockadebroadenstheperipheralT-cellreceptorrepertoire.ClinCancerRes;20:–32.
Aliquidbiopsyforcancerimmunotherapy.NatMed.Apr6;22(4):-1.doi:10./nm..
Prospectiveidentificationofneoantigen-specificlymphocytesintheperipheralbloodofmelanomapatients.Nat.Med.doi:10./nm.
Cancerimmunotherapybasedonmutation-specificCD4+Tcellsinapatientwithepithelialcancer.Science,–()
QuantitativeTcellrepertoireanalysisbydeepcDNAsequencingofTcellreceptorαandβchainsusingnext-generationsequencing(NGS).OncoImmunology.
HighlyClonalRegulatoryTcellpopulationinFollicularLymphoma–InverseCorrelationwiththediversityofCD8+Tcells.Oncoimmunology,.
QuantitativecharacterizationofTcellrepertoireinallogeneichematopoieticstemcelltransplantrecipients.BoneMarrowTransplantation,.
ImprovedSurvivalwithTCellClonotypeStabilityAfterAnti–CTLA-4TreatmentinCancerPatients.ScienceTranslationalMedicine28May:Vol.6,Issue,pp.ra70DOI:10./scitranslmed.
PeripheralTcellreceptordiversityisassociatedwithclinicalout
