采用特异性抗体阻断免疫检查点分子程序细胞死亡蛋白-1（PD-1）与其配体PD-L1间的相互作用是免疫肿瘤领域的一大突破。全身PD-L1表达PET显像可能对PD-1靶向治疗反应预测有潜在价值。可以通过用Adnectin蛋白18F-BMS-行PET显像来检测PD-L1表达。然而，BMS-之类蛋白质的放射性氟化较复杂，标记率低。因此该研究拟研发一种68Ga标记的Adnectin蛋白(68Ga-BMS-)，并进行前临床评价。在NaOAc缓冲液(pH5.5，50°C，15min)中进行DOTA-Adnectin(BXA-)的68Ga标记，采用放射性薄层色谱法（Radio-TLC）和放射性高效液相色谱法（Radio-HPLC）分析标记产物在37°C下人血清中的体外稳定性。用转导PD-L1表达淋巴瘤细胞株U--M和阴性对照野生型U--M细胞进行PD-L1结合实验。采用荷PD-L1阳性和阴性U--M-肿瘤NSG小鼠开展免疫组化染色研究、生物分布和小动物PET研究。结果：68Ga-BMS-放化产率(RCYs)97%，放化纯(RCP)高，温育后4h其在人血清中的体外稳定性≥95%。68Ga-BMS-与人PD-L1表达阳性癌细胞的高度特异性结合被证实，流式细胞术和IHC染色结果示放射性结合与PD-L1表达水平有关。体内研究示，肿瘤(9.0±2.1%ID/g，注射后1h)和肾脏(56.9±9.2%ID/g，注射后1h)68Ga-BMS-摄取高，其他组织的放射性摄取几可忽略。PD-L1阴性肿瘤只有本底摄取(0.6±0.1%ID/g)。共注射未标记的Adnectin可将肿瘤摄取降低80%以上。结论：68Ga-BMS-易于合成，体内和体外靶向PD-L1特性优异；PD-L1表达阳性肿瘤显像表明68Ga-BMS-肿瘤摄取高，本底小，适合推进下一步的临床研究。
原文题目：SynthesisandPreclinicalEvaluationof68Ga-labeledAdnectin,68Ga-BMS-asaPETAgentforImagingPD-L1Expression
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