去势抵抗性前列腺癌(CRPC)是男性最常见的死亡原因。临床前模型已证明了HDAC抑制剂的有效性,但尚未在临床研究中得到证实。近期,研究者评估了新型HDACI(CN)对CRPC异种移植模型和22Rv1细胞的作用,并开发了PET/CT显像方法来检测CN对前列腺癌的治疗作用。对使用安慰剂和CN(1mg/kg)的22Rv1异种移植小鼠进行11C-Martinostat和18F-FDG进行PET/CT显像(治疗前和治疗后21天),测量治疗前后的摄取。通过qPCR、Westernblot和ChIP-qPCR研究CN的抗肿瘤机制。结果显示,与安慰剂相比,CN治疗导致肿瘤体积减少50%,在该临床前模型中,比SAHA治疗更为有效。11C-MartinostatPET显像可识别前列腺癌早期病变,也可监测CN在CRPC中的疗效。药理学方法证明了在细胞增殖、侵袭和迁移实验中,CN的效能是SAHA治疗的近倍。CN的抗肿瘤机制是HDAC2和3蛋白表达降低抑制了AR信号通路的活性。综上,该研究为前列腺癌治疗提供了新的表观遗传学方法,还提供了11C-MartinostatPET/CT显像这一潜在工具,用以检测前列腺癌早期阶段和监测CN疗效。原文题目:Imagingassistedevaluationofantitumorefficacyofanewhistonedeacetylaseinhibitorinthecastration-resistantprostatecancer
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