白癜风资深医生 http://pf.39.net/bdfyy/zqbdf/151115/4726560.html自然杀伤细胞(NK)是天然免疫系统的颗粒状淋巴细胞，无需克隆选择即可识别并杀死肿瘤细胞。它们在40多年前被发现，此后被认为具有细胞毒性和细胞因子产生效应子的功能。创伤后NK细胞被抑制，其效应功能受损。
这对于接受实体肿瘤切除的癌症患者来说尤其重要，因为手术已经证明会导致术后转移和癌症复发。最近研究发现NK细胞是手术后转移形成的关键介质。虽然对NK细胞功能障碍机制的研究仍在进行中，但了解这些机制将为围手术期治疗铺平道路，有可能通过逆转NK细胞功能障碍来改善癌症结果。
本文将讨论术后环境中的抑制机制，包括高凝状态、可溶性抑制因子、抑制细胞群的扩大，以及这如何影响NK细胞的生物学，包括调节细胞表面受体、潜在的失能和免疫抑制NK细胞功能。
自然杀伤细胞(NK)是天生的细胞毒性淋巴细胞，通过破坏循环应激、感染或转化细胞，在免疫稳态中发挥关键作用。成熟NK细胞占外周血白细胞总数的10-15%，被描述为：CD3,CD14,CD19,CD56+,CD16+。肿瘤细胞下调HLA-I类试图逃避T细胞介导的反应，同时释放NK细胞上的抑制剂。这些抑制信号被激活的受体拮抗，这些受体通过“诱导自我识别模型”发挥作用。自然细胞毒性受体(NCRs)，NKp30/44/46和NKG2D激活受体，结合应激配体BAT3、云母/B和ULBP1-6，这些配体在肿瘤细胞中上调。因此，NK细胞不需要免疫启动就能很好地定位到肿瘤细胞。NK细胞的发育和活性也通过与其他免疫细胞(包括巨噬细胞和树突状细胞)以及大量可溶性因子(如白介素-2、IL-12、IL-15和IL-18)的接触依赖相互作用来调节。自然杀伤细胞(NK)效应功能在术后受损。在不需要手术的情况下，NK细胞能够适当发挥效应作用，从而直接或间接地抑制肿瘤的生长和增殖。但在术后，NK细胞功能被抑制，导致肿瘤手术患者转移形成。在我们提出的模型中，手术应激下NK细胞的受体表达发生变化，这是由应激诱导的可溶性因子和手术诱导的抑制细胞群介导的。术后NK细胞功能障碍的机制复杂且目前尚不完全明确。了解这些机制将为发展围手术期免疫疗法铺平道路；一个未开发的机会窗口，以减少转移和癌症复发的外科肿瘤学患者。本文将详细讨论NK细胞在术后环境中的抑制机制及其对NK细胞生物学的影响，并概述可能逆转术后NK细胞功能障碍的免疫疗法。在识别和激活肿瘤细胞，NK细胞反应在三个方面：(1)的直接细胞毒性通过Ca2+端依赖胞外分泌细胞溶解的颗粒，(2)他们分泌细胞因子直接抗肿瘤和免疫调节特性，和(3)他们通过死亡受体配体的表达诱导细胞凋亡。NK细胞也通过Fc受体CD16参与抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。复杂的术后免疫抑制环境为逆转NK细胞功能障碍的治疗策略提供了多种机会。这种术后环境无疑会影响NK细胞生物学的改变，而NK细胞生物学可以作为免疫治疗发展的靶点。虽然NK细胞效应功能的抑制持续数周，但尚不清楚功能失调的NK细胞是否能够恢复其失去的功能，或被新分化的、未受损的骨髓来源细胞补充。出于这个原因，治疗的医疗设备，旨在扭转NK细胞介导术后转移必须目标激活/抑制受体和免疫检查点，通过外部的刺激，促进NK细胞功能和消耗负免疫调节NK细胞群除了补充内源性NK细胞体外和同种异体NK细胞群。图2：针对因手术压力引起的细胞外和细一个抑制环境改变NK细胞的生物学在术后时期。高凝状态会将肿瘤细胞与NK细胞物理隔离，而可溶性因子如抗炎细胞因子、应激相关因子以及免疫抑制的MDSC和Treg细胞群会在术后抑制NK细胞的活性。自然杀伤细胞(NK)是先天免疫的核心组成部分。在小鼠模型中，研究表明NK细胞可以控制局部肿瘤的生长和转移，这是因为NK细胞可以在不致敏的情况下直接发挥细胞毒性，并分泌IFN-等免疫刺激细胞因子。后者通过抑制细胞增殖和血管生成，促进细胞凋亡和刺激适应性免疫系统参与癌症的消除。然而，NK细胞在肿瘤患者中表现出浸润肿瘤的功能和能力受损。此外，NK细胞是参与免疫治疗如基于抗体的策略和过继细胞转移的可行的刺激目标。因此，目前的许多尝试都是为了操纵NK用于癌症的免疫治疗。内容整理来源：网络整理免责声明：转载内容版权归原作者所有，内容为作者个人观点，本站只提供参考并不构成任何建议。如有侵权，请联系我们，我们将在第一时间删除内容。昭银生物科技（北京）有限公司是昭银集团旗下的一家专注于“细胞再生领域”产品研发及转化的创新型企业。依托集团的优势资源，积极布局大健康领域。作为一家集研发、生产和销售为一体的科研机构，昭银生物科技在细胞培养基、人体皮肤细胞生长以及免疫细胞体外诱导、扩增领域拥有多项技术突破。同时拥有国内最大的、技术最先进的无菌实验室，以及完备的细胞保存和管理基础设施。可以独立完成细胞采集、分离、培养、保存等相关科研和生产工作。基于领先的细胞培养基技术，昭银生物科技发展出了针对不同领域的终端应用，目前投放市场的产品主要应用在改善皮肤状态、抗衰老以及针对免疫系统疾病的预防和改善领域。--预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
