北京请问哪个医院治疗白癜风效果最好呢 http://wapyyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html肝细胞癌(HCC)是世界上最常见的人类恶性肿瘤之一，其中慢性肝脏炎症是最大的诱因。大量研究表明，持续炎症会引起肝细胞受损，如果受损细胞逃过免疫细胞的清除，则有可能进一步发生癌变。然而这种利于肿瘤发生的免疫抑制微环境是如何形成的，目前研究较少。
年10月，香港大学冯奕斌教授团队在Hepatology（IF14.）杂志上发表题目为《LOXL4FostersanImmunosuppressiveMicroenvironmentDuringHepatocarcinogenesis》的研究成果，报道了LOXL4蛋白在促进肿瘤细胞免疫逃逸的独特作用，并通过Labelfree蛋白组发现了LOXL4在肝癌发生过程中促进免疫抑制微环境的分子机制。
研究材料
01
肝癌模型小鼠、骨髓来源的巨噬细胞、90对肝细胞癌患者的癌组织和癌旁组织
技术方法
02
Labelfree蛋白组
实验路线图
03
研究结果
04
1、通过小鼠肝癌模型发现关键蛋白LOXL4
赖氨酸氧化酶(LOX)家族的5个成员，即LOX和LOX-like(LOXL)蛋白1-4，是细胞外基质中铜依赖性的单胺氧化酶，催化胶原蛋白和弹性蛋白的交联。近年来的研究证实了LOX蛋白表达与肿瘤进展的相关性，但其在介导肝癌发生中的功能作用尚不清楚。
研究者首先采用CDAA饮食（缺乏胆碱和氨基酸）和CCl4处理建立小鼠肝脏肿瘤模型，小鼠在处理1-3个月出现脂肪变性病症，处理6个月发展为肝硬化，6-9个月进展为肝癌。分析发现，只有LOXL4的mRNA水平在肿瘤发生期显著升高，LOXL4蛋白也在病变肝组织中显著升高。有趣的是，肿瘤相关巨噬细胞中LOXL4蛋白免疫荧光信号较强，但在mRNA水平却并未检测到LOXL4的表达，作者推测，巨噬细胞可能通过外泌体吸收肿瘤细胞来源的LOXL4蛋白，WB杂交也证明了这一点。
肝癌发生阶段巨噬细胞积累高峰度LOXL4蛋白
2、LOXL4通过PD-L1塑造巨噬细胞免疫抑制来促进肿瘤进程
通过腺病毒条件敲低小鼠肝脏中LOXL4，与对照小鼠相比，LOXL4敲低小鼠每周肿瘤生长减慢，终点肝肿瘤体积和微血管密度降低。相反地，将rLOXL4（re
